| 研究課題/領域番号 |
22590927
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
河野 智 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40397386)
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| 研究分担者 |
鈴木 万幾子 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (60549278)
宮嶋 裕明 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90221613)
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| キーワード | ウエルニッケ様脳症 / SLC19A3遺伝子 / ビタミンB1 / チアミントランスポーター |
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| 研究概要 |
本研究は、2009年に世界に先駆けて論文報告したウエルニッケ様脳症の病態解明を目的するためにものである。この疾患は、ウエルニッケ脳症と極めて類似する臨床症状とMRI画像所見をもち、チアミントラスポーター2をコードするSLC19A3遺伝子変異による遺伝性のビタミンB1代謝異常による神経疾患である。研究方法は、SLC19A3遺伝子変異をもつトランスジェニックマウスを作製し、in vivoでのPETによる脳機能画像解析や行動科学による評価、in vitroでの初代培養神経細胞を用い細胞レベルでのチアミン代謝関連蛋白とチアミントラスポーターとの相互作用を解明することを目的としている。平成23年度は遺伝子改変マウスの作製後の病態解析方法の検討をおこなった。
遺伝子改変マウス作製後のFDG-PETを用いグルコース代謝に関する脳機能画像解析を行うための解析条件を検討するため、現在ヒトと対象に行われているドーパミン神経機能評価方法をモデルマウスに応用すべく、PET撮影条件と解析方法の検討とおこなった。ヒトでの対象疾患は、神経変性疾患である遺伝性筋萎縮側索硬化症症例・レストレスレッグ症候群として行いその結果を論文報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
遺伝子改変マウスの作製後、生後早期死亡例が多い。そのためビタミンB1欠乏下での表現型の解析やPETでの生体イメージングの解析実験に至るまで生存しないため、当初計画の解析実験が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後解析方法の見直しを検討する予定である。生体イメージング以外に、脳組織を対象にした新たな解析方法を検討する予定である。
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