脱髄性ニューロパチーにおける軸索障害と分子基盤:予後と治療反応性

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590928
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 川頭 祐一 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40569779)
• 研究分担者: 飯島 正博 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, COE特任助教 (40437041) ; 小池 春樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 病院助教 (80378174) ; 祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脱髄性ニューロパチー / 軸索障害 / Axon-myelin interaction / 治療反応性 / イオンチャネル

研究概要

Axon-myelin interactionに関与する構造としてはランビエ絞輪からjuxtaparanodeに分布する分子群の重要性が指摘されている。ヒト生検腓腹神経のときほぐしから各種分子(チャネル、TAG-1, CNTN1, Caspr, Caspr2など)の分布と発現を免疫組織学的により解析した。光顕レベルの形態は保持されているにもかかわらず、nodeにおけるチャネルの発現変化が観察され、正常例に比べて著明な低下を示した。TAG-1をノックアウトしたマウスの解析では、homologousにTAG-1がノックアウトされた場合、顕著な出産効率の低下とともに、出産後も明らかな発育不全が惹起されることを確認した。このことからTAG-1をはじめとするaxon-myelin interactionにかかわる分子は、主に発生段階でチャネルを介して機能を発現するとともに、脱髄後の修復機転に対しても重要な機能を有することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] 各種疾患 末梢神経障害 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーのリツキシマブによる新規治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川頭 祐一(名古屋大学 大学院・医学系研究科神経内科), 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: Annual Review神経 巻: 2013巻 ページ: 223-229
• [雑誌論文] Impact of aging on the progression of neuropathy after liver transplantation in transthyretin Val30Met amyloidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Watanabe H, Kamei H, Kiuchi T, Sobue G
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 46 ページ: 964-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential, size-dependent sensory neuron involvement in the painful and ataxic forms of primary Sogren's syndrome-associated neuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Fujioka Y, Hashimoto R, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 319 ページ: 319
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies: analysis of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hama T, Kawagashira Y, Hashimoto R, Tomita M, Iijima M, Sobue G
  • 巻: 28
  • ページ: 821-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Koyano S, Momoo T, Yuasa H, Mitake S, Higashihara M, Kaida K, Yamamoto D, Hisahara S, Shimohama S, Nakae Y, Johkura K, Vernino S, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 259 ページ: 2067-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83(2) ページ: 152-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crow-Fukase症候群における髄鞘の形態変化の特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 里奈(名古屋大学 神経内科), 小池 春樹, 冨田 稔, 川頭 祐一, 飯島 正博, 祖父江元
  • 雑誌名: 末梢神経(0917-6772) 巻: 23巻1号 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy: two case reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nagamatsu M, Sobue G
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(19) ページ: 2223-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial distribution of nerve fiber pathology and vasculitis in microscopic polyangiitis-associated neuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morozumi S, Koike H, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 70(5) ページ: 340-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18(2) ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system involvement in n-hexane polyneuropathy demonstrated by MRI and proton MR spectroscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashizume A, Koike H, Kawagashira Y, Banno H, Suzuki K, Ito M, Katsuno M, Watanabe H, Tanaka F, Naganawa S, Kaneko R, Ishii A, Sobue G
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 113(6) ページ: 493-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82(11) ページ: 1287-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69(11) ページ: 1143-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Kondo N, Atsuta N, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Tanaka F, Kusunoki S, Sobue G
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 42(3) ページ: 433-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Watanabe H, Morozumi S, Iijima M, Koike H, Hattori N, Sobue G
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 17(8) ページ: 1003-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Koyano S, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Vernino S, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81(5) ページ: 586-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barre syndrome associated with anti-GM1 antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Watanabe H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Kusunoki S, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81(5) ページ: 583-5
  • 査読あり
• [学会発表] 抗Myelin-associated-glycoprotein抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーにおけるRituximab療法の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一(名古屋大学 神経内科),大山健,橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの臨床病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博(名古屋大学 神経内科), 両角佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔,橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] 抗Myelin-Associated Glycoprotein (MAG)抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーにおける重症度と治療効果に影響する因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一(名古屋大学 神経内科),橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
  • 学会等名: 日本末梢神経学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120831-0901
• [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島 正博(名古屋大学 神経内科), 両角佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔, 橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
  • 学会等名: 日本末梢神経学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120831-0901
• [学会発表] Characteristics of hypertrophic form in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Inflammatory Neuropathy consortium (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iijima, Ken Ohyama, Rina Hashimoto, Minoru Tomita, Yuichi Kawagashira, Haruki Koike, Gen Sobue
  • 学会等名: Inflammatory Neuropathy Consortium
  • 発表場所: Rotterdam, Netherland.
  • 年月日: 20120624-27
• [学会発表] Gene expression analysis of biopsied nerve in Japanese CIDP patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Iijima, Haruki Koike, Yuichi Kawagashira, Minoru Tomita, Rina Hashimoto, Gen Sobue
  • 学会等名: Peripheral Nerve Society
  • 発表場所: Washington DC., U.S.A
  • 年月日: 20110625-29
• [学会発表] Rituximab療法を施行した抗Myelin-Associated-Glycoprotein (MAG)抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーの4例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一(名古屋大学 神経内科),橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
  • 学会等名: 日本末梢神経学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100903-04
• [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチー: Ataxic form とPainful formの病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一(名古屋大学 神経内科),藤岡祐介,冨田稔,両角佐織,飯島正博,小池春樹,祖父江元
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100317-19