パーキンソン病患者のミトコンドリア異常におけるOmi/HtrA2の役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河本 恭裕 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40335253)
• 研究分担者: 伊東 秀文 京都大学, 医学研究科, 講師 (20250061) ; 高橋 良輔 京都大学, 医学研究科, 教授 (90216771)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Omi/HtrA2 / パーキンソン病 / ミトコンドリア / アポトーシス / XIAP

研究概要

Omi/HtrA2の標的蛋白質であるXIAPの免疫活性が、パーキンソン病患者脳内のLewy小体に存在し、Omi/HtrA2と共存していることを確認した。さらにパーキンソン病患者脳内におけるapoptosome関連蛋白質の免疫組織化学的検討にて、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9がLewy小体に存在し、パーキンソン病患者脳内でcaspase-9が切断され、活性化していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of X-linked inhibitor of apoptosis protein in brainstem-type and cortical Lewy bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Takahashi R
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 23:162-167
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e32834f4066
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of SOD1-related ALS with TDP-43 positive inclusions (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ihara M, Urushitani M, Yamashita H, Kondo T, Tanigaki A, Oono M, Kawamata J, Ikemoto A, Kawamoto Y, Takahashi R, Ito H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77:1993-1995
  • DOI: DOI:10.1212/WNL.0b013e31823a0cfc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colocalization of 14-3-3 proteins with SOD1 in Lewy body-like hyaline inclusions in familial amyotrophic lateral sclerosis cases and the animal model (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Shirakashi Y, Ihara M, Urushitani M, Oono M, Kawamoto Y, Yamashita H, Shimohama S, Kato S, Hirano A, Tomimoto H, Ito H, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6:e20427
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0020427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of HtrA2/Omi immunoreactivity in brains affected by Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Kobayashi Y, Suzuki Y, Takahashi R
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 21:1121-1125
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e328340a731
  • 査読あり
• [雑誌論文] HtrA2/ Omi immunoreactive neuronal inclusions in the anterior horn of patients with sporadic and Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) mutant amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Kobayashi Y, Suzuki Y, Akiguchi I, Fujimura H, Sakoda S,Kusaka H, Hirano A, Takahashi R
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 36:331-344
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2990.2010.01075.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] XIAP immunoreactivity in glial and neuronal cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Takahashi R
  • 雑誌名: Clinical Neuropathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンソン病患者の中脳黒質のLewy小体におけるapoptosome関連タンパク質の集積 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] 多系統萎縮症患者脳内の封入体におけるXIAPの蓄積 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるHtrA2/Omiの免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 脳幹型および皮質型Lewy小体におけるXIAPとHtrA2/Omiの共存 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるHtrA2/Omiの免疫組織化学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22