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2010 年度 実績報告書

新規PETによる多発性硬化症およびNMOのアストロサイト機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 22590931
研究機関大阪大学

研究代表者

中辻 裕司  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20332744)

研究分担者 木下 允  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10573222)
キーワード多発性硬化症 / NMO / アストロサイト / PET
研究概要

多発性硬化症(MS)は、これまで中枢神経内のオリゴデンドロサイトを抗原特異的T細胞が障害する自己免疫性脱髄疾患と考えられてきたが近年、より多様な病態をもった症候群であと考えられつつある。特に抗アクアポリン4(AQP4)抗体の発見以降、NMOはMSとは異なると考えられ、脳脊髄病変の解析より、NMOはアストロサイト障害を主体とした病態と考えられるようになった。申請者は、これまで抗AQP4抗体が補体依存性にアストロサイト細胞死を誘導することや、また抗AQP4抗体をラットに移入することで、その病原性を動物モデルにて示してきた。NMOにおけるアストロサイト障害の重要性が認識されるとともに、MSにおいてもアストロサイトの形態異常が認められることが報告され、病態への関与が注目されつつある。
本研究ではアストロサイト特異的トレーサー(^<11>C-酢酸)を利用し、positron emission tomography(PET)にてMSおよびNMO患者におけるアストロサイトの機能障害を生体内にて画像化することを目的とした。
当院の臨床研究倫理審査委員会の承認の下、これまでの約1年間にMS患者さん5名、NMO患者さん1名の同意と協力をいただき酢酸PET/MRIの検査を遂行できた。この結果の解析はさらに症例を積み重ねながら行ってゆく予定であるが、これまでMS/NMOにおけるアストロサイトの代謝能評価の報告は無く、まったく新しい機能評価・診断応用が可能となることが期待される。また超分解能小動物用PET/MRIを利用した動物モデルでの解析は動物用サイクロトロンの設置に時間がかったが、H23年度には研究開始できる予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II2010

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu H, Nakatsuji Y, (18人中13人目)
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 8(10) ページ: 2408-2413

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deleterious effects of lymphocytes at the early stage of neurodegeneration in an animal model of amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Tada S, Nakatsuji Y, (7人中4人目)
    • 雑誌名

      Journal of Neuroinflammation

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] Sema4A is a serum diagnostic marker of Multiple Sclerosis, which reflects the Th17 shift of PBMC2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona (Spain)
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] Anti-aquaporin-4 antibody induces astrocytic cytotoxicity in the absence of CNS antigen-specific T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona (Spain)
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] Sema4A as a diagnostic marker of multiple sclerosis and its implication in Th17 pathology2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y
    • 学会等名
      Neuroimmunology Kyoto Conference
    • 発表場所
      Kyoto(Japan)(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-19
  • [学会発表] 多発性硬化症補助診断法としてのSema4A、およびTh17病態との関連2010

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第51回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
  • [学会発表] NMO動物モデルにおける抗アクアポリン4抗体病原性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      木下允
    • 学会等名
      第51回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
  • [図書] NMOの実験的研究最前線2010

    • 著者名/発表者名
      木下允、中辻裕司
    • 総ページ数
      345-351
    • 出版者
      Brain Medical

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公開日: 2012-07-19  

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