2012 年度研究成果報告書

脳 GTP シクロヒドロラーゼ I の生化学的研究によるドーパ反応性ジストニーの病態解明

研究課題

研究課題/領域番号	22590941
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	神経内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	古川芳明順天堂大学, 医学部, 教授 (10219107)
研究分担者	志村秀樹順天堂大学, 医学部, 准教授 (50286746)
研究期間 (年度)	2010 – 2012
キーワード	GTP シクロヒドロラーゼ I / テトラヒドロビオプテリン / チロシン水酸化酵素 / ーパ反応性ジストニー / パーキンソン病 / 剖検脳 / 老化 / 神経化学
研究概要	ドーパ反応性ジストニー(DRD)症例の多くは GTP シクロヒドロラーゼI(GTPCH)遺伝子に変異を有しているが、ヒト脳内 GTPCH 蛋白質量の報告はなく DRD における病態も不明である。ヒト剖検脳を用いて世界で初めて GTPCH 蛋白質の定量を行い(1)線条体で発現が高いこと、(2)GTPCH 欠乏性 DRD 線条体における低下はパーキンソン病より著しく-60%以上に至ること、(3)この蛋白質は線条体にて生後 1 日目から 28 日目まで急激に増加し、その後プラトーとなり、17歳から減少することを見出した。