脳虚血後の神経細胞死と血管新生におけるCDK5活性の役割とその制御機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 永田 智香子 (仁藤 智香子) 日本医科大学, 医学部, 講師 (30409172)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 局所脳虚血 / Cdk5 / 神経細胞死 / 血液脳関門障害 / 血管新生

研究概要

マウス一過性局所脳虚血モデルを用い、虚血再灌流後の神経細胞障害や回復期の血管再生をはじめとする修復過程におけるCdk5の活性化およびそのメカニズムについて検討した。再灌流6時間後において、Cdk5活性およびp25/p35の発現は上昇し、3日後で低下するも7日後に再び上昇した。再灌流1日後では、p25/p35は梗塞部の神経細胞に著明に発現し、3日から7日後においては、梗塞辺縁部の微小血管に最も著明に発現した。Evans Blue leakage法を用いた血液脳関門障害の評価では、再灌流3日後においてピークを認めた。Cdk5は局所脳虚血後の神経細胞死のみならず、その回復期におけるangiogenesisに関与している可能性が示唆され、Cdk5はantiangiogenic therapyのターゲットとなりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways in Expression of the Water Channel Protein Aquaporin-4 after Ischemia in Rat Cortical Astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Kamada H, Endo H, NarasimhanP, Lee Y-S, Chan PH
  • 雑誌名: J Neurotrauma 巻: 29 ページ: 2404-12
• [雑誌論文] FK506 ameliorates oxidative damage and protects rat brain following transient focal cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Ueda M, Inaba T, Katsura K, Katayama Y
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 33 ページ: 881-9
• [雑誌論文] Neuroprotective Effect of an Antioxidant in Ischemic Stroke: Involvement of Neuronal Death Signaling and Blood-brain Barrier Disruption (2011)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Katayama Y
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 78 ページ: 60-62
• [学会発表] Neuroprotective effects of nicergoline against brain damage in a rat model of permanent focal cerebral ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Inaba T, Ueda M, Saito T, Katayama Y
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] The neuroprotective effects of Post-treatment with atorvastatin reduces inflammatory responses and protects rat brain after transient focal ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Nito C, Ueda M, Inaba T, Kamiya F, Katayama Y
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Combination therapy with edaravone and mild hypothermia prevents MMP-9activiation and neurovascular injury after focal cerebral ischemia in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Ueda M, Inaba T, Okubo S, Nomur K, Kamiya F, Ohta S, Katayama Y
  • 学会等名: The 25th Internal Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] A free radical scavenger combined with mild hypothermia attenuates ischemic brain damage by suppressing matrix metalloproteinase 9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nito C, Ueda M, Inaba T, Nomura K, Katayama Y
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101100
• [図書] Therapeutic Windowを広げる時間を止める:t-PAと脳保護薬の併用の可能性.分子脳血管病第10巻第1号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁藤智香子、片山泰朗
  • 総ページ数: 31-36
  • 出版者: 先端医学社