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2012 年度 実績報告書

HTLV-1関連脊髄症(HAM)の脊髄再生治療法開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590943
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

山野 嘉久  聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80445882)

研究分担者 外丸 詩野  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20360901)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード神経病態免疫学 / 再生医学
研究概要

脂肪組織由来の体性幹細胞(ASC)に対するHTLV-1の感染性について検討した。感染ラット由来のASCを非感染ラットに移植した実験系では、個体レベルでの感染は認められなかった。しかしながら、ヒト検体での検討が重要であると考え、ヒト由来ASCのHTLV-1感染に対する感受性について解析する為に、in vitroでの感染実験系を確立し、HAM患者由来の感染T細胞株培養上清の濃縮液を用いると、in vitroで感染が成立することを明らかにした。本実験系を用いて、ヒト由来のPBMC、Jurkat細胞株とASCのHTLV-1感染に対する感受性を比較したところ、ヒトASCに対するHTLV-1感染感受性は他の細胞群と比較して有意な差は認められなかった。すなわち、ヒト由来ASCではvitroでの感染が認められ、HTLV-1の感染性は否定できないと考えられた。また、平成22年度にHAMモデルラットを従来の方法(Am J Pathol 2006)で作製したが、発症に約2年を要し、発症率も低かったため、新規のHAMモデルラット作製の試みとして、HTLV-1感染細胞を2週間毎に投与することによって、発症率の向上と発症期間の短縮が得られないかを検討したが、改善効果は得られなかった。しかしながら、HAMモデル動物の作製は脊髄病変の治療効果を検証する上では必要性が高い。そこで、HAMモデル動物作製には脊髄病変の特徴をより明確にする必要性があると考え、患者検体を用いて脊髄炎症の慢性化機構について研究を進めた。HAM患者では、脊髄病変でのアストロサイトがCXCL10の主要な産生細胞であり、免疫系と神経系のCXCL10-CXCR3 interactionによる 悪性炎症ループの形成が炎症の慢性化機構の主軸であることを明らかにし、論文化した(Brain 改訂中)。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Preapoptotic protease calpain-2 is frequently suppressed in adult T-cell leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishihara M., et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1182/blood-2012-08-446922

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential contribution of a novel Tax epitope-specific CD4+ T cells to graftversus-Tax effects in adult T-cell leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2013

    • 著者名/発表者名
      Tamai Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202971

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)2013

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久、他
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: in press ページ: in press

  • [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態・治療とバイオマーカー2013

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久、他
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 71(5) ページ: 870-875

  • [雑誌論文] Clinical pathophysiology of human T-lymphotropic virus-type1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamano Y., et al.
    • 雑誌名

      Frontiers in Virology

      巻: 3(389) ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fmicb.2012.00389

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の治療法を確立していくために―その現状と展望―2012

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久、他
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 70(4) ページ: 705-713

  • [学会発表] Identification of a novel HLA-DR1-restricted dominant epitope recognized by HTLV-1 Tax-specific CD4+ T-cells augmenting HTLV-1-specific CTL expansion in ATL patients after allogeneic HSCT.2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa A., et al.
    • 学会等名
      AACR/JCA Joint Conference: Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
    • 発表場所
      Hyatt Regency Maui(HI, U.S.A.)
    • 年月日
      20130221-20130225
  • [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の炎症慢性化に果たすCXCL10の役割と治療応用への解析2012

    • 著者名/発表者名
      安藤仁、他
    • 学会等名
      第17回日本神経感染症学会
    • 発表場所
      ホテルルビノ京都堀川(京都府京都市)
    • 年月日
      20121019-20121020
  • [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の進行度に関連するバイオマーカーの同定2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤知雄、他
    • 学会等名
      第17回日本神経感染症学会
    • 発表場所
      ホテルルビノ京都堀川(京都府京都市)
    • 年月日
      20121019-20121020
  • [学会発表] ステロイドのHAM患者血中HTLV-1プロウイルス量に対する影響と免疫抑制によるHTLV-1関連疾患発症リスクに関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      山内淳司、他
    • 学会等名
      第17回日本神経感染症学会
    • 発表場所
      ホテルルビノ京都堀川(京都府京都市)
    • 年月日
      20121019-20121020
  • [学会発表] HAMにおけるCXCL10の炎症慢性化機構における重要性と治療標的としての可能性2012

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久、他
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテルウエスト(長野県北佐久郡)
    • 年月日
      20120920-20120921
  • [学会発表] HAMにおけるHTLV-1感染T細胞の異常2012

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] HTLV-1感染者におけるTax特異的T細胞応答およびATL発症予防2012

    • 著者名/発表者名
      長谷川温彦、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] ステロイドの血中HTLV-1プロウイルス量に対する影響と免疫抑制によるHTLV-1関連疾患発症リスクに関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      山内淳司、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] 脳脊髄液プロテオームプロファイリングによるHAM/TSP重症度指針マーカーの同定2012

    • 著者名/発表者名
      石原誠人、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の炎症慢性化に果たすCXCL10の役割と治療応用への解析2012

    • 著者名/発表者名
      安藤仁、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] HAM患者登録システム(HAMねっと)の構築2012

    • 著者名/発表者名
      齊藤祐美、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の進行度に関連する新規バイオマーカーとしての髄液CXCL10の重要性2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤知雄、他
    • 学会等名
      第5回HTLV-1研究会・第1回ATLシンポジウム・HTLV-1国際シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      20120825-20120826
  • [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の臨床経過と関連する疾患活動性マーカーの同定2012

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      20120522-20120525
  • [学会発表] Search for a model of drug efficacy for a rare chronic progressive neurological disease HAM/TSP.

    • 著者名/発表者名
      Yamano Y.
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium of Early Stage Clinical Trial
    • 発表場所
      県民共済みらいホール(神奈川県横浜市)
    • 招待講演
  • [学会発表] HAM病態研究の進歩に基づく新規治療薬の可能性

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久
    • 学会等名
      第10会HAM治療研究会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア大阪(大阪大阪市)
    • 招待講演
  • [図書] すべての内科医が知っておきたい神経疾患の診かた、考え方とその対応2013

    • 著者名/発表者名
      山野嘉久
    • 総ページ数
      373
    • 出版者
      羊土社
  • [備考] 聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター 病因・病態解析部門

    • URL

      http://nanchiken.jp/byouin/

  • [産業財産権] A Therapeutic Method And Medicament For HTLV-1 Associated Myelopathy(HAM)2012

    • 発明者名
      Yoshihisa Yamano
    • 権利者名
      聖マリアンナ医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      US61/668,686
    • 出願年月日
      2012-07-06
    • 外国
  • [産業財産権] ヒトTリンパ球向性ウイルスI型関連疾患検出用ポリペプチドとその利用2012

    • 発明者名
      植田幸嗣、他
    • 権利者名
      植田幸嗣、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2012-189318
    • 出願年月日
      2012-08-29

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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