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近年、認知症と生活習慣との関連に注目が集まっている。特にその中でも糖尿病を含めたいわゆる生活習慣病との関連がもっとも注目されている。われわれが開発した認知症モデルであるPS19マウス(P301S変異タウ遺伝子導入タウオパチーモデルマウス)に高カロリーえさを投与することで、神経変性にとのような影響を与えるか、またこのマウスに運動を行わせる影響について検討してきた。高カロリーえさ投与により神経変性が増強することが確認された。また運動によりその増強効果が消失することが判明した。興味深いことに、運動により体重は優位には減少しなかったにもかかわらず、糖代謝の改善、レプチンな著明な減少が認められた。糖尿病などの生活習慣病の病態として持続性の炎症状態があることが指摘されている。またアルツハイマー病を含めた神経変性疾患において、炎症的な機序が重要な役割を演じていることが指摘されており、生活習慣病による炎症の増強が神経変性を増強する可能性が考えられる。そこで、脳内の炎症を評価するためにマイクログリアを染色したところ、高カロリー摂取群でマイクログリアの活性化が亢進しており、また運動によりそれが抑制されていた。現時点での研究成果から特に重要と考えられるのは、高カロリー摂取が神経変性を増強する可能性があるが、運動により改善することである。その改善効果は、体重減少によるものではなく、運動の直接効果と考えられた。この結果は認知症予防に関しての運動の重要性を指摘するものであり、とくに肥満患者における軽度の運動の有用性を示唆したものである。
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