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2012 年度 研究成果報告書

βセクレターゼの機能制御に基づくアルツハイマー認知症の新治療法開発に向けた研究

研究課題

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研究課題/領域番号 22590951
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

荒木 亘  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 室長 (60311429)

連携研究者 玉岡 晃  筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (50192183)
亀谷 富由樹  東京都医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
研究協力者 ラクシュマナ マデパリ  Torrey Pines Institute for Molecular Studies, Associate Member
岡田 尚巳  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 室長
斎藤 臣雄  理化学研究所, ケミカルバイオロジー研究基盤施設, チームヘッド
本木 和美  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
嶺岸 正治  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
織田 彰子  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
保坂 愛  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
荒木 由美子  (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード認知症 / アルツハイマー病 / アミロイド / βセクレターゼ / 脂質ラフト / LRP1
研究概要

βセクレターゼ(BACE1)はβアミロイドタンパク(Aβ)の生成に必須な膜結合プロテアーゼで、アルツハイマー認知症の重要な治療標的である。BACE1の脂質ラフト局在とAβ産生の関連について検討し、BACE1によるアミロイド前駆体タンパク(APP)の切断は主に脂質ラフト外で起こることを明らかにした。関連タンパクによるBACE1の制御に関する研究では、LDL receptor-related protein 1 (LRP1)がタンパク相互作用を介して、BACE1のタンパク発現を抑制的に制御することを見出した。さらに、BACE1阻害化学物質の探索研究を行い、新規な候補化合物を同定した。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Statins reduce amyloid β-peptide production by modulating amyloid precursor protein maturation and phosphorylation through a cholesterol-independent mechanism in cultured neurons2013

    • 著者名/発表者名
      Hosaka A, Araki W, Oda A, Tomidokoro Y, Tamaoka A
    • 雑誌名

      Neurochem Res

      巻: 38 ページ: 589-600

    • DOI

      DOI: 10.1007/s11064-012-0956-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of β-amyloid accumulation by reticulon 3 in transgenic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Oda A, Motoki K, Hattori K, Itoh M, Yuasa S, Konishi Y, Shin R-W, Tamaoka A, Ogino K
    • 雑誌名

      Curr Alzheimer Res

      巻: 10 ページ: 135-142

    • DOI

      DOI: 10.2174/1567205011310020003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential repurposing of oncology drugs for the treatment of Alzheimer's disease2013

    • 著者名/発表者名
      Araki W
    • 雑誌名

      BMC Medicine

      巻: 11 ページ: 82

    • DOI

      DOI: 10.1186/1741-7015-11-82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuronal β-amyloid generation is independent of lipid raft association of β-secretase BACE1: Analysis with a palmitoylation-deficient mutant2012

    • 著者名/発表者名
      Motoki K, Kume H, Oda A, Tamaoka A, Hosaka A, Kametani F, Araki W
    • 雑誌名

      Brain and Behavior

      巻: 2 ページ: 270-282

    • DOI

      DOI: 10.1002/brb3.52

    • 査読あり
  • [学会発表] βセクレターゼ(BACE1)のlow-density lipoprotein receptor?related protein 1 (LRP1)による抑制的制御2012

    • 著者名/発表者名
      嶺岸正治,Madepalli Lakshmana, 本木和美,保坂 愛,岡田尚巳,玉岡 晃,荒木 亘
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-14
  • [学会発表] スタチンのアミロイドβ蛋白産生抑制のメカニズムの検討2012

    • 著者名/発表者名
      保坂 愛,荒木 亘,織田彰子,富所康志,玉岡 晃
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2012-10-27
  • [学会発表] Cleavage of amyloid precursor protein by BACE1 occurs mainly in non-raft membrane domains in neurons2012

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Motoki K, Oda A, Hosaka A, Tamaoka A, Kametani F
    • 学会等名
      The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2012-10-01
  • [学会発表] スタチンのアミロイドβ蛋白産生低下作用に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      保坂 愛,荒木 亘,織田彰子,富所康志,玉岡 晃
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-23
  • [学会発表] βアミロイドタンパク産生におけるlow-density lipoprotein receptor-related protein (LRP-1)の役割2011

    • 著者名/発表者名
      本木和美,Madepali K Lakshmana, 玉岡 晃,岡田尚巳,荒木 亘
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-14
  • [学会発表] βセクレターゼの脂質ラフト局在とβアミロイド産生2011

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘,本木和美,織田彰子,亀谷富由樹,玉岡 晃
    • 学会等名
      第30会日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-11
  • [学会発表] Reduction of beta-amyloid accumulation by reticulon 3 in transgenic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Oda A, Motoki M, Hattori K, Itoh M, Yuasa S, Konishi Y, Shin R-W, Tamaoka A, Ogino K
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2011
    • 発表場所
      Paris
    • 年月日
      2011-07-18
  • [学会発表] βセクレターゼのパルミチル化と脂質ラフト移行・βアミロイド産生の関連2011

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘,本木和美,織田彰子,玉岡 晃
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-20
  • [学会発表] βセクレターゼのパルミチル化が脂質ラフト局在とβアミロイド産生に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      本木和美,久米秀明, 織田彰子,玉岡 晃,亀谷富由樹,荒木 亘
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスにおけるβアミロイド蓄積のReticulon 3による抑制2010

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘,織田彰子,本木和美,服部功太郎,伊藤雅之,湯浅茂樹,小西吉裕,辛 龍雲,玉岡 晃,荻野晃一
    • 学会等名
      Neuro 2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-03
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

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公開日: 2014-08-29  

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