ダイナミン様蛋白による神経細胞障害の生体内におけるメカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 椎野 顯彦 滋賀医科大学, MR 医学総合研究センター, 准教授 (50215935)
• 研究分担者: 犬伏 俊郎 滋賀医科大学, MR 医学総合研究センター, 教授 (20213142)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 臨床神経生理学 / アルツハイマー病 / ミトコンドリア / アミロイドβ / 磁気共鳴 / ダイナミン様蛋白 / 一酸化窒素 / 酸化ストレス

研究概要

ダイナミン様蛋白質であるDRP1のS-ニトロシル化がミトコンドリアの過剰な分裂を引き起こし、このことがアルツハイマー病の原因であるかどうかを研究した。Glyceryl trinitrate投与時のDRP1のS-ニトシル化は、通常の野生型と比較してtriple transgenic mice (3xTg)においては増加していた。神経細胞内ミトコンドリアの形状をmito-DsRed2 で観察すると、分裂したミトコンドリアが数多く認められ、3xTgにおいては顕著であった。以上のことから、成体脳においてもアミロイドβ存在下ではDRP1のS-ニトシル化が亢進し、ミトコンドリアの分裂が神経細胞内で促進されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mapping of cerebral metabolic rate of oxygen using DSC and BOLD MR imaging: a preliminary study (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiino A, Yamauchi H, Morikawa S, Inubushi T
  • 雑誌名: Magn Reson Med Sci 巻: 11(2):109-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal metabolites and memory performances in patients with amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Shiino A, Akiguchi I
  • 雑誌名: Neurobiol Learn Mem 巻: 97(3):289-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple way to acquire T(1)-weighted MR images of rat liver with respiratory triggering (2012)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Murayama H, Fujimoto S, Shiino A, Inubushi T
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging 巻: 30(3):453-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric characterization of Binswanger's disease: comparison with Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiino A, Akiguchi I, Watanabe T, Shirakashi Y, Nozaki K, Tooyama I, Inubushi T
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 81(9):2375-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of amyloid βdeposition using 19F magnetic resonance imaging with a 19F-containing curcumin derivative in a mouse model of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Amatsubo T, Morikawa S, Taguchi H, Urushitani M, Shirai N, Hirao K, Shiino A, Inubushi T, Tooyama I
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: Jun16;184:120-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute quantification in proton magnetic resonance spectroscopy is useful to differentiate amnesic mild cognitive impairment from Alzheimer's disease and healthy aging (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Shiino A, Akiguchi I
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 巻: 30(1):71-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The profile of hippocampal metabolites differs between Alzheimer's disease and subcortical ischemic vascular dementia, as measured by proton magnetic resonance spectroscopy
  • 著者名/発表者名: Shiino A, Watanabe T, Shirakashi Y, Kotani E, Yoshimura M, Morikawa S, Inubushi T, Akiguchi I
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32(5) ページ: 805-15
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内直接投与による軸索輸送障害の画像化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mn
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20120000