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2010 年度 実績報告書

孤発性筋萎縮性側索硬化症の病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590965
研究種目

基盤研究(C)

研究機関東京女子医科大学

研究代表者

佐々木 彰一  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40119962)

キーワード筋萎縮性側索硬化症 / 運動ニューロン疾患 / TDP-43 / 粗面小胞体 / ミトコンドリア / 超微細構造 / 電子顕微鏡 / 病理
研究概要

【目的】孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の脊髄前角でのTDP-43の細胞内分布を明らかにする。
【方法】死後3時間以内に剖検された孤発性ALS3例(年齢70, 75, 83歳、平均76±6.6歳)および神経疾患以外の疾患で死亡した対照3例(年齢68, 75, 80歳、平均74.3±6.0歳)の脊髄前角を用いた。剖検時に脊髄前角を切り出して2%グルタールに固定し、型の如く処理したあとエポンに包埋した。プラスチック切片にトルイジンブルー染色を施して光顕で観察した。その後、至適部位をTDP-43の抗体を用いて免疫電顕(post-embedding法)で観察した。
【結果】対照例では、TDP-43の免疫活性は主に前角細胞およびアストロサイトやオリゴデンドロサイトの核内と粗面小胞体にみられ、ときに神経細胞の細胞質内のミトコンドリアや前シナプス小胞にもみられた。ALSでも対照例と同様の分布を示したが、正常と思われる前角細胞の核内とくに核小体ではTDP-43の免疫活性が対照例と比較して低下し、中心染色質溶解などの変性した神経細胞の核では著明に減少していた。他方、正常と思われる前角細胞の粗面小胞体ではTDP-43の免疫活性が有意に増加しており、変性した前角細胞の細胞質ではさらに粗面小胞体の免疫活性の増加がみられた(ANOVA, SAS System, p=0.0036)。ユビキチン陽性封入体にもTDP-43の免疫活性がみられたが、Bunina小体にはみられなかった。ミトコンドリア、前シナプス小胞、グリア細胞では、TDP-43の免疫活性に両者間で差が認められなかった。
【結論】TDP-43は粗面小胞体で合成され、核内に移行すると思われる。ALSではTDP-43の核と細胞質間での輸送が障害され、その結果、不溶性の凝集体として細胞質にTDP-43が蓄積することが示唆される。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress in motor neurons of the spinal cord in sporadic amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Shoichi Sasaki
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 69 ページ: 346-355

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alterations in subcellular localization of TDP-43 immunoreactivity in the anterior horns in sporadic amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      S.Sasaki, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 478 ページ: 72-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of altered mitochondria ultrastructure by electron microscopy.2010

    • 著者名/発表者名
      Shoichi Sasaki
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 684 ページ: 279-290

  • [学会発表] Autophagy in motor neurons of the spinal cord in sporadic amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Shoichi Sasaki
    • 学会等名
      21^<st> International symposium on ALS/MND
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      20101211-20101213

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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