糖尿病性心筋症の発症機序における脂肪分化関連蛋白(ADRP)の機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590972
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 鈴木 仁弥 福井大学, 医学部, 助教 (20293417)
• 研究分担者: 高橋 貞夫 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (50303376) ; 小泉 勤 福井大学, ライフサイエンス支援センター, 准教授 (40126579) ; 弘瀬 雅教 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40273081)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病性心筋症 / 脂肪毒性 / 脂肪滴 / エネルギー代謝

研究概要

糖尿病性心筋症は心筋細胞内に脂肪が蓄積して心機能障害をきたす合併症である。心筋の脂肪滴表面に局在する脂肪滴関連蛋白ADRP の病態生理的機能を、心筋特異的ADRP過剰発現マウス(Tg)と全身性ADRP欠損マウス(KO)を糖尿病化して解析した。Tgマウスの心筋では著明な脂肪滴の蓄積を認めたが、糖尿病化しても心収縮能は低下せず、糖尿病に伴う遺伝子変化は抑制された。糖尿病KOマウスの心収縮能は野生型と同等であった。心筋ADRPは糖尿病状態で心筋を脂肪毒性から保護する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects of α-glucosidase inhibitors on postprandial plasma glucose and lipid profile in patients with type 2 diabetes under control with insulin lispro mix 50/50 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kimura, J. Suzuki, M. Ichikawa, M. Imagawa, S. Sato, M. Fujii, Y. Zenimaru, S. Inaba, S. Takahashi, T. Konoshita, I. Miyamori
  • 雑誌名: Diabetes Technol Ther 巻: 14 ページ: 545-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative reactivity of remnant-like lipoprotein particles (RLP) and low-density lipoprotein (LDL) to LDL receptor and VLDL receptor: effect of a high-dose statin on VLDL receptor expression (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Imagawa, S. Takahashi, Y. Zenimaru, T. Kimura, J. Suzuki, I. Miyamori, T. Iwasaki, H. Hattori, T.T. Yamamoto, T. Nakano, K. Nakajima
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 431 ページ: 441-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species differences of macrophage very low-densitylipoprotein (VLDL) receptor protein expression (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Takahashi, T. Ito, Y. Zenimaru, J. Suzuki, I. Miyamori, M. Takahashi, M. Takahashi, T. Ishida, T. Ishida, K. Hirata, T.T. Yamamoto, T. Iwasaki, H. Hattori, M. Shiomi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 656-662
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiac lipid accumulation and gene expression profile in response to streptozotocin-diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki, M. Yamada, M. Ichikawa, M. Imagawa, S. Sato, Y. Zenimaru, S. Takahashi
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] Microarray analysis of diabetic gene expression profile in mouse heart overexpressing adipose differentiation-related protein (ADRP) (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki, M.. Ueno M. Ichikawa, M. Imagawa, S. Sato, Y. Zenimaru, T. Koizumi, S. Ikuyama, S. Takahashi
  • 学会等名: 48th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Effect of adipose differentiation-related protein (ADRP) overexpression on diabetic gene expression profile in mouse heart (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki, M. Ichikawa, S. Sato, M. Imagawa, M. Zenimaru, S. Takahashi
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 糖尿病に伴う心筋遺伝子発現に対するAdipose Differentiation-Related Protein(ADRP)発現の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁弥,市川麻衣,木村朋子,今川美智子,佐藤さつき,銭丸康夫,高橋貞夫,生山祥一郎,宮森 勇
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Function of cardiac adipose differentiation-related protein (ADRP) in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki, T. Kimura, M. Ichikawa, M. Imagawa, S. Takahashi, S. Ikuyama, T. Koizumi, M. Ueno, F.B. Kraemer, I. Miyamori
  • 学会等名: 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Role of cardiac adipose differentiation-related protein (ADRP) in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki, M. Ichikawa, T. Kimura, M. Imagawa, S. Takahashi, I. Miyamori
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 糖尿病性心筋症の発症過程におけるAdipose Differentiation-Related Protein(ADRP)の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 仁弥, 市川 麻衣, 木村 朋子, 今川 美智子, 高橋 貞夫, 生山 祥一郎, 宮森 勇
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20