グルコースによる時計遺伝子発現調節機構に注目した代謝異常症候群予防法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590973
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 飯塚 勝美 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40431712)
• 研究分担者: 武田 純 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40270855) ; 堀川 幸男 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (10323370)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: メタボリックシンドローム / ChREBP / 概日リズム / 時計遺伝子 / KLF-10 / グルカゴン受容体 / PPARα / LRH-1

研究概要

メタボリックシンドロームの病態におけるグルコース活性化転写因子ChREBPと時計関連遺伝子群（KLF-10やPPARα）との機能連関を培養細胞系および個体モデル(LRH-1およびChREBPノックアウトマウス）を用いて解析した。ChREBPと時計関連因子群とがお互いの活性を調節する系であるフィードバックループシステムは、糖質や脂質の代謝調節や概日リズム調節に共通した経路であると考えられた。メタボリックシンドロームでは耐糖能障害や脂質異常などの代謝異常に加え概日リズムの異常を伴うことから、ChREBP活性化の抑制は有効な治療と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Liraglutide normalised glucose tolerance and the insulin response to glucose in a non- obese patient with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Niwa H, Takahashi Y, Takeda J
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: (In press)
  • DOI: 10.1007/s13340-014-0167-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protamine-containing insulin but not analog insulin and duration of insulin use are risk factors for the production of insulin autoantibodies in insulin-treated patients with diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Iizuka K, Takeda J
  • 雑誌名: Endocr J 巻: (In press)
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0544
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRH-1 heterozygous knockout mice are prone to mild obesity (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Iizuka K, Horikawa Y, Takeda J
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 471-480
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feedback looping between ChREBP and PPAR α in the Regulation of Lipid Metabolism in Brown Adipose tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Horikawa Y, Saitio M and Takeda J
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 1145-1153
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0079
  • 査読あり
• [雑誌論文] グルカゴン受容体とグルコースによる発現調節-転写因子ChREBP を介した経路 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯塚 勝美、武田 純
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64(5) ページ: 406-407
• [雑誌論文] Recent progress on the role of ChREBP in glucose and lipid metabolism [Review] (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 543-555
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of glucose-6-phosphate and xylulose-5-phosphate in the regof glucose-stimulated gene expression in the pancreatic β cell line, INS-1E (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Horikawa Y, and Takeda J
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 473-482
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic FoxO1 Integrates Glucose Utilization and Lipid Synthesis through Regulation of Chrebp O-Glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ido-Kitamura Y, Sasaki T, Kobayashi M, Kim HJ, Lee YS, Kikuchi O, Yokota-Hashimoto H, Iizuka K, Accili D, Kitamura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e47231
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047231.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glycemic instability and insulin allergy due to anti-insulin antibodies in a patient with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Horikawa Y, Takeda J
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1007/s13340-012-0077-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of the glucagon test in estimating islet function for liraglutide treatment in a lean diabetic patient with impaired insulin response to glucose: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Horikawa Y, Takeda J
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1007/s13340-012-0068-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normalization of fasting hyperglycemia is beneficial for successful introduction of small amount of the GLP-1 analog liraglutide in an obese patient with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Suwa T, Horikawa Y, Takeda J
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 61-64
  • DOI: 10.1007/s13340-011-0052-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat glucagon receptor mRNA is directly regulated by glucose through transactivation of the carbohydrate response element binding protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Tomita R, Takeda J, Horikawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 1107-1112
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krüppel-like factor-10 is directly regulated by carbohydrate response element-binding protein in rat primary hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Takeda J, Horikawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 638-643
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] その他の転写因子(ChREBP ほか)とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚 勝美
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(S1) ページ: 275−278
• [雑誌論文] Synergistic effect of α-glucosidase inhibitors and dipeptidyl peptidase 4 inhibitor treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa Y, Enya M, Iizuka K, Chen GY, Kawachi S, Suwa T, Takeda J
  • 雑誌名: J Diabet Invest 巻: 2 ページ: 200-203
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2010.00081.x
  • 査読あり
• [学会発表] Role of ChREBP and PPARa in the regulation of glucose and lipid metabolism in brown adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Hattori T, Horikawa Y, Saito M, Takeda J
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130923-27
• [学会発表] Crosstalk between ChREBP and PPARα in brown adipocytes lipid metabolism American Diabetes Association's (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Tsuchida H, Hattori T, Horikawa Y, Saito M, Takeda J
  • 学会等名: 73th Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20130621-25
• [学会発表] Glucagon receptor and incretin receptors are inversely regulated by glucose through ChREBP activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K,Tomita R,Wu W, Horikawa Y, Takeda J
  • 学会等名: the 9th IDF-WPR Congress&4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121124-27
• [学会発表] Deletion of the small heterodimer partner gene protects against fatty liver and dyslipidemia, but not obesity and glucose intolerance in C57BL/6J mice fed a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Wu W, Tomita R, Tsuchida H, Horikawa Y,Takeda J
  • 学会等名: 48th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20121001-05
• [学会発表] Glucagon Receptor and Glucagon-like Peptide-1 Receptor mRNA Expression are Inversely Regulated by Glucose Through ChREBP Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K,Tomita R,Horikawa Y,Takeda J
  • 学会等名: American Diabetes Association's 72th Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] Role of glucose-6-phosphate in the regulation of glucose stimulated gene expression in the pancreatic beta cell line INS-1E (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K,Tomita R,Horikawa Y,Takeda J
  • 学会等名: 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20110912-16
• [学会発表] Rat Krueppel-Like Factor 10 (Klf-10) Gene Expression Is Regulated by the Carbohydrate Response Element Binding Protein ChREBP in Primary Rat Hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K, Horikawa Y,Tomita R,Suwa T,Takeda J
  • 学会等名: American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 20110624-28
• [図書] Chapter 7 - The Feedforward and Feedback Loop between ChREBP and its Target Genes in the Regulation of Glucose and Lipid Metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka K
  • 総ページ数: 155-168
  • 出版者: Leon V. Berhardt, Nova Science Publishers, (Editors: Leon V)