脂肪組織におけるインクレチンＧＩＰの役割－組織特異的受容体欠損マウスの解析－

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590975
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原田 範雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50530169)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: インクレチン / GIP / 肥満

研究概要

GIPの催肥満作用については多くの報告がin vitroにて行われているが、in vivoではGIPはインクレチンとしてインスリンの分泌促進作用を有するため、生体内でのGIPの脂肪組織に対する直接的な催肥満作用を評価することは困難であった。本研究は、脂肪組織特異的GIP受容体欠損 (GIPRadipo-/-)マウスを作製し、高脂肪食下(60%脂肪)での体重推移や脂肪組成、エネルギー消費量を評価してGIPの脂肪組織に対する直接作用を評価することを目的としている。全身性GIP受容体欠損マウス(GIPR-/-)では、既報と同様に野生型マウスに比較して体重増加抑制(負荷4週目)と体脂肪量の減少、インスリン感受性の増加を認めた。また有意な肝臓量と肝臓内脂肪量の減少を認めた。GIPRadipo-/-マウスでは、高脂肪食負荷12週目より野生型マウスに比較して有意な体重減少を認めた。GIPRadipo-/-マウスの空腹時インスリンは有意に低下し、インスリン負荷試験によるインスリン感受性は増加していた。CT解析による脂肪量はGIPRadipo-/-マウスで低い傾向にあったが、有意な差を認めなかった。一方で有意な肝臓量と肝臓内脂肪量の低下を認めた。呼吸商によるエネルギー消費、脂肪消費量は、野生型マウスと比較して有意な差を認めなかった。以上から脂肪組織特異的なGIPシグナル欠損状態では、高脂肪食負荷肥満状態下の体脂肪減少は軽度であるが、脂肪肝の抑制とインスリン感受性の改善が認められた。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide attenuates experimental colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Joo E, Yamane S, Hamasaki A, Harada N, Matsunaga T, Muraoka A, Suzuki K, Nasteska D, Fukushima T, Hayashi T, Tsuji H, Shide K, Tsuda K, Inagaki N
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 29(3):549-55
  • DOI: doi:10.1016/j.nut.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulatory factor X6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high fat diet-induced obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Harada N, Yamane S, Nakamura Y, Sasaki K, Nasteska D, Joo E, Shibue K, Harada T, Hamasaki A, Toyoda K, Nagashima K, Inagaki N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(3):1929-38
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.423137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-monitoring of blood glucose (SMBG) improves glycaemic control in oral hypoglycaemic agent (OHA)-treated type 2 diabetes (SMBG-OHA study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Harashima S, Fukushima T, Sasaki M, Nishi Y, Fujimoto S, Ogura M, Yamane S, Tanaka D, Harada N, Hamasaki A, Nagashima K, Nakahigashi Y, Seino Y, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 29(1):77-84
  • DOI: doi:10.1002/dmrr.2363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ingestion of a moderate high-sucrose diet results in glucose intolerance with reduced liver glucokinase activity and impaired glucagon-like peptide-1 secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto E, Seino Y, Fukami N, Tsunekawa S, Ishikawa K, Ogata H, Uenishi E, Kamiya H, Hamada Y, Sato H, Harada N, Toyoda Y, Miwa I, Nakamura J, Inagaki N, Oiso Y, Ozaki N
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3(5):432-440
  • DOI: doi:10.1111/j.2040-1124.2012.00208.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of sodium-glucose transporters in glucose uptake of the intestine and kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada N and Inagaki N
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3(4):352-353
  • DOI: doi:10.1111/j.2040-1124.2012.00227.x
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of insufficient GIP secretion on high-fat diet induced obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada, N., Yamane, S., Hamasaki, A., Inagaki, N
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121125-20121127
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of high-fat diet induced obesity on GIP secretion from K-cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Harada, N., Yamane, S., Hamasaki, A., Nasteska, D., Sasaki, K., Joo, E., Shibue, K., Harada, T., Muraoka, A., Kondo, Y., Nakamura, Y., Inagaki, N.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] Assessment of gene expression in enteroendocrine K-cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Harada, N., Yamane, S., Hamasaki, A., Suzuki, K., Nasteska, D., Muraoka, A., Joo, E., Kondo, Y., Shibue, K., Harada, T., Inagaki, N.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] Incretin effect in Japanese subjects with normal glucose tolerance and type 2 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki, A., Harada, N., Yamane, S., Inagaki, N.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] Lowering G1P secretion has beneficial role in reducing obesity and insulin resistance without impairing glucose tolerance and osteogensis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasteska, D., Harada, N, Yamane, S., Suzuki, K., Hamasaki, A., Joo, E., Sasaki, K., Shibue, K., Harada, T., Nakamura, Y., Inagaki, N
  • 学会等名: 47th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20121002-20121005
• [学会発表] A cross-sectional study for assessment and validation of the estimated formula of 2-hour post-challenge glucose level composing fasting glucose level and HbA1c. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo,Y., Harada, N., Hamasaki, A., Nasteska, D., Yamane, S., Muraoka, A., Sozu, T., Inagaki, N
  • 学会等名: 47th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20121002-20121005
• [図書] 薬局, 63巻13号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田 範雄
  • 総ページ数: 3643-3648
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 月刊糖尿病4巻13号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄 稲垣暢也
  • 総ページ数: 65-68
  • 出版者: 医学出版
• [図書] Progress in Medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄 稲垣暢也
  • 総ページ数: 1861-1866
  • 出版者: ライフサイエンス社
• [図書] カレントテラピー30巻7号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄 稲垣暢也
  • 総ページ数: 651-656
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] Medicine 49巻5号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄 稲垣暢也
  • 総ページ数: 773-776
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨牀と研究89巻1号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄 稲垣暢也
  • 総ページ数: 10-14
  • 出版者: 大道學館出版部