胎生期の低栄養が膵島の質的・機能的形成に及ぼす影響の解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590976
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 豊田 健太郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (00447971)
• 研究分担者: 濱崎 暁洋 京都大学, 医学研究科, 助教 (40456900)
• キーワード: エネルギー / 糖代謝異常 / 膵島

研究概要

本研究の目的は、胎生期の低栄養が、胎児期、出生後の膵島量と膵島機能に及す影響を明らかにすることである。そのために、膵島量を経時的に観察できるマウスモデル、膵島を三次元的に解析できる画像解析法を用いて、胎仔期から成体における膵島量の推移を解析することを試みた。具体的には、胎仔膵をOPTスキャナーで解析するために透明化処置を行った。予備段階でFocus Clear液を用いて観察した。Focus Clear液の利点は蛍光タンパクを保持したまま透明化できるため、膵β細胞特異的に蛍光タンパクを発現するマウスを用いた場合に、OPTによる解析が容易になる利点がある。予備段階で膵島を可視化できたが、実際に膵臓を処理したところサンプルの透明化がうまくいかなかったために当初予定していた解析ができなかった。よって、固定、染色、透明化に時間を要するが、従来の方法に従って透明化までの行程を行うことに変更し、胎仔の膵臓サンプル作りから再開した。カロリー制限は、元々の予定通り通常食(CD)群と30%カロリー制限(RD)群に分けることとした。カロリー制限は、毎日CD群の食事量を計量し、その70%量を与え、特にRD群が生まれた仔を食べないように18.5日にカロリー増量することとした。通常食群の摂取量について、餌がこぼれないようなガラス性容器を用いて行ったが、容器の口が広いために周辺への餌の散乱抑制できていないことが示唆された。よって、餌の散乱を抑制する専用のフィーダーに変更して再開した。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of gastric inhibitory polypeptide on intestinal glucose absorption and intestinal motility in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Hosokawa M, Harada N, Yamane S, Hamasaki A, Toyoda K, Fujimoto S, Fujita Y, Fukuda K, Tsukiyama K, Yamada Y, Seino Y, Inagaki N.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 404 ページ: 115-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 protects pancreatic beta cells from the cytotoxic effect of rapamycin by inhibiting JNK and p38 phophorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Harashima S, Sasaki M, Mukai E, Nakamura Y, Harada N, Toyoda K, Hamasaki A, Yamane S, Yamada C, Yamada Y, Seino Y, Inagaki N
  • 雑誌名: Hormone and Metabolic Research 巻: 42 ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF-21 enhances islet engraftment in mouse syngeneic islet transplantation model (2010)
  • 著者名/発表者名: Uonaga T, Toyoda K, Okitsu T, Zhuang X, Yamane S, Uemoto S, Inagaki N.
  • 雑誌名: Islets 巻: 2 ページ: 247-251
  • 査読あり
• [学会発表] Non-invasive PET imaging of pancreatic islets targeting glucagon-like peptide-1 receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Kimura H, Mukai E, Fujimoto H, Ogawa Y, Hirao K, Matsuda H, Saji H, Inagaki N.
  • 学会等名: International Symposium "Computational Physiology of Cardiac Myocytes and Pancreatic β-cells ; Interaction between Energy Metabolism and Membrane Excitability"
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] GLP-1受容体を標的とする放射性ヨウ素標識イメージングプローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川祐, 木村寛之, 河嶋秀和, 豊田健太郎, 向英里, 藤本裕之, 平尾佳, 松田洋和, 小野正博, 稲垣暢也, 佐治英郎
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Non-Invasive PET Imaging of Pancreatic Islets Targeting Glucagon-Like Peptide-1 Receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Kimura H, Mukai E, Fujimoto H, Ogawa Y, Kawashima H, Ueda M, Temma T, Hirao K, Nagakawa K, Seino Y, Saji H, Inagaki N.
  • 学会等名: 8th IDF WPR Congress.
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Non-Invasive PET Imaging of Pancreatic Islets Targeting Glucagon-Like Peptide-1 Receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Kimura H, Mukai E, Fujimoto H, Ogawa Y, Kawashima H, Ueda M, Temma T, Hirao K, Nagakawa K, Seino Y, Saji H, Inagaki N.
  • 学会等名: American Diabetes Association 70th Scientific Sessions.
  • 発表場所: Orland, U.S.A.
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] Synthesis and evaluation of radioiodinated exendin derivatives for the imaging of GLP-1 receptor expression in pancreatic islets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Ogawa Y, Kawashima H, Mukai E, Toyoda K, Fujimoto H, Hirao K, Ono M, Inagaki N, Saji H.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 移植膵島の新規三次元イメージング技術の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本裕之, 豊田健太郎, 向英里, 劉喜宝, 庄暁桐, 魚永多恵子, 興津輝, 稲垣暢也
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-26