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2012 年度 実績報告書

アディポネクチンの組織集積作用と発現調節因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590979
研究機関大阪大学

研究代表者

前田 法一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30506308)

研究分担者 船橋 徹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60243234)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード内科 / 糖尿病 / 蛋白質
研究概要

(1)アディポネクチンの組織集積機構
Flagタグを付した多量体形成不全を起こすアディポネクチン(C39S変異)および野生型アディポネクチンを組み込んだアデノウイルスを作製・精製し、アディポネクチン欠損マウスへ投与した。ウエスタンブロットおよびELISAにてアディポネクチンの血中での発現を確認できた。アンジオテンシンIIを投与しているマウスにこれらのアデノウイルスを投与し解析を進めた結果、アンジオテンシンII投与によりアディポネクチンの集積部位が変化することを見いだした。また、動脈硬化モデルマウスApoE欠損マウスにおいて、動脈硬化病変でのアディポネクチンの局在が、非動脈硬化部位と比較して変化しないことが明らかになってきている。
(2)アディポネクチンの発現調節因子
肥満モデルマウスob/obマウスとそのコントロールマウスに化合物Xあるいはvehicleを投与した。白色脂肪組織からRNA抽出を行い、Gene Chip (Affymetrix社)による遺伝子発現パターンを解析した。アディポネクチン分泌に関与している可能性がある候補遺伝子の1つとしてS100A8を見出した。S100A8は脂肪組織にも高発現しており、脂肪組織分画では脂肪細胞分画およびstromal vascular cells分画ともに発現を認めた。3T3-L1脂肪細胞およびマクロファージのcell lineであるRaw細胞において、チアゾリジン誘導体によりS100A8は負に制御されることを明らかにした。3T3-L1脂肪細胞において、S100A8リコンビナント蛋白を添加するとアディポネクチンが低下しMCP-1が上昇することを見いだした。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Contribution of glucocorticoid-mineralocorticoid receptor pathway on the obesity-related adipocyte dysfunction.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirata A
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 419 ページ: 182-187

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.01.139

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pilot investigation of visceral fat adiposity and gene expression profile in peripheral blood cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e47377

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0047377

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telmisartan ameliorates insulin sensitivity by activating the AMPK/SIRT1 pathway in skeletal muscle of obese db/db mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Shiota A
    • 雑誌名

      Cardiovasc Diabetol

      巻: 11 ページ: 139

    • DOI

      10.1186/1475-2840-11-139

    • 査読あり
  • [学会発表] 肥満における脂肪細胞ミネラルコルチコイド受容体の病態意義の検討

    • 著者名/発表者名
      平田歩
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
  • [学会発表] メタボリックシンドローム発症・進展に関わる分子基盤の解明

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 招待講演
  • [学会発表] PPARgammaアゴニスト・リボグリタゾンによるアディポネクチンおよびS100A8への効果

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [学会発表] アディポサイトカインと動脈硬化

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 学会等名
      第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県)
    • 招待講演
  • [学会発表] AdiponectinとAdipomedicine

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア京都(京都府)
    • 招待講演
  • [図書] 月刊糖尿病「メタボリックシンドロームにおける心筋代謝」2013

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医学出版
  • [図書] 最新臨床糖尿病学「糖尿病の検査・診断法:アディポサイトカイン」2012

    • 著者名/発表者名
      前田法一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      日本臨床社

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公開日: 2014-07-24  

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