グルコース応答性 MafA キナーゼの制御系からβ細胞の血糖感知システムの理解へ

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590982
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 片岡 浩介 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 准教授 (20262074)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: エネルギー・糖質代謝異常・細胞内シグナル伝達・遺伝子発現制御

研究概要

血糖値維持に必須な膵β細胞の機能を支える転写因子 MafA を、 GSK3に加えて MaCK がリン酸化することが MafA の機能発揮(DNA 結合と Beta2 との会合)に必須であることを明らかにした。また、糖尿病によるβ細胞の機能破綻には、原因不明の MafAリン酸化低下が主たる原因である可能性を突き止め、リン酸化を模倣する小分子化合物も1種同定した。リン酸化低下の原因解明により、β細胞の血糖感知系を含めた機能維持と、糖尿病時の機能破綻の分子機構の解明に近づくことができるだろう。

研究成果

• [雑誌論文] ATF2 interacts with β-cell enriched transcription factors, MafA, Pdx1, and Beta2, and activates insulin gene transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: Han, S.-i., K. Yasuda, and K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 10449-10456
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.209510
• [雑誌論文] Proteasome activator PA28γ stimulates degradation of GSK3-phosphorylated insulin transcription activator MAFA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai, K., S. Aramata, S. Katakami, K. Yasuda, and K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Mol. Endocrinol 巻: 47 ページ: 119-127
  • DOI: DOI:10.1530/JME-11-0044
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto, A., M. Hamada, T. Moriguchi, M. Miyai, F. Saji, I. Hatamura, K. Nishikawa, H. Takayanagi, S. Hitoshi, K. Ikenaka, T. Hosoya, Y. Hotta, S. Takahashi, and K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 26 ページ: 2463-2472
  • DOI: DOI:10.1002/jbmr.458
• [雑誌論文] Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type I diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Noso, S., K. Kataoka, Y. Kawabata, N. Babaya, Y. Hiromine, K. Yamaji, Y. Fujisawa, S. Aramata, T. Kudo, S. Takahashi, and H. Ikegami
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 2579-2587
  • DOI: DOI:10.2337/db.10-0476
• [雑誌論文] SUMOylation negatively regulates transcriptional and oncogenic activities of MafA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai K., H.M. Reza, A. Kamitani, Y. Hamazaki, S.-i. Han, K. Yasuda, and K. Kataoka
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 971-982
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443
• [学会発表] Phosphorylations regulate transcriptional and non-transcriptional activity of MafA in oncogenic transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai
  • 学会等名: 9thEMBL Conference Transcription and Chromatin
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] リン酸化による MafA の転写活性化能および新規の活性の制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井賢一
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20