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我々は、これまでに新規消化管ホルモンを探索し、候補となる新規消化管特異的分泌タンパク遺伝子IBCAP(Intestinal Beta-cell Augmenting Promoter)の同定に成功し、その解析を進めてきた。現在、様々な糖尿病・肥満研究も報告から、消化管ホルモンはエネルギー代謝に密接に関わっていることが明らかとなっているため、このIBCAPの機能や生理的意義を解明することは、糖尿病、肥満に対する新たな治療法の開発へ発展する可能性が考えられたため、本研究の目的とした。
IBCAP遺伝子は機能の一部として、インスリン分泌を刺激するインクレチン様作用を持つことが明らかとなっていることと、遺伝子産物はプレホルモンから切断されて分泌および活性化される可能性を示唆するデータを得ている。そこで、今回、IBCAP活性体ペプチドの1次構造の決定を目指し、IBCAP強制発現細胞培養上清からの精製を行った。その結果、まだ更なる検討が必要ではあるが、今後の大量発現-精製方法を確立しつつある。精製後は、アミノ酸シーケンスや質量分析などにより活性体ペプチド本体の1次構造を明らかにする予定である。
また、より生理的な条件での機能を明らかにするために、遺伝子改変動物モデル(IBCAP-トランスジェニック(Tg)マウスおよびIBCAP-ノックアウト(KO)マウス)を作成し解析した。IBCAP-TgおよびKOマウスの膵臓切片の病理学的解析の結果、このIBCAP遺伝子は、膵臓に作用し、膵臓の形成や増殖などに関与する可能性が示唆された。この結果は、糖尿病治療や再生治療に結びつく可能性が考えられる。その他の表現型については現在解析中である。
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