研究課題
我々は、これまでに新規消化管ホルモンの探索を行った結果、候補として新規消化管特異的分泌タンパク遺伝子IBCAP (Intestine-derived Beta-Cell Augmenting Promoter)の同定に成功し、その解析を進めてきた。このIBCAPは機能の一部として、膵臓β細胞増殖促進作用を持つことをこれまでに明らかにしてきた。そのため、我々が新規に同定した消化管特異的分泌タンパクIBCAPは糖尿病治療標的となり得る可能性を秘めている。そこで本研究では、IBCAPの生理的意義を明らかにすることで、生活習慣病、特に糖尿病の病態のより詳細な解明および治療への発展を目的として行った。まず、IBCAPの評価系として膵β細胞の増殖を指標とした新たなAssay系を開発した。これにより、従来までの系より簡便に正確な評価が可能となった。IBCAPの活性は、切断を受けてできるペプチドが活性体である可能性が示唆されていることから、今回、IBCAP活性体ペプチドの1次構造の決定を目指し、IBCAP強制発現細胞培養上清からの精製、LC-MS/MS解析を行った。その結果、活性体候補ペプチドの1次構造を決定した。今後、この活性体ペプチド候補の検定が必須である。また、アデノウイルスによるIBCAPの強制発現モデルマウスの表現型の解析の結果、肝臓にインスリン陽性細胞の発現を認めた。この結果は、IBCAPによるTransdifferentiationによる効果である可能性が示唆された。以上の結果より、IBCAPの新たな機能を解明し、このIBCAPは糖尿病治療や再生治療に結びつく可能性が考えられたが、今後の詳細な検討がまだまだ必要である。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Diabetologia
巻: 55 Suppl 1 ページ: S182
