| 研究課題/領域番号 |
22590997
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構香川小児病院 |
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研究代表者 |
森谷 眞紀 独立行政法人国立病院機構香川小児病院, 臨床研究部, 小児ゲノム医療研究室長 (50301312)
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| 研究分担者 |
横田 一郎 独立行政法人国立病院機構香川小児病院, 臨床研究部, 臨床研究部長 (50253208)
板倉 光夫 徳島大学, 疾患ゲノムセンター, 教授 (60134227)
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| キーワード | 1型糖尿病 / 疾患感受性遺伝子 / 候補遺伝子 / 単一遺伝子 / 遺伝子変異 / 自己抗体 / 臨床情報 / 遺伝因子 |
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| 研究概要 |
我国の1型糖尿病(T1D)患者は一般人口の0.01-0.02%を占め、欧米の1/10以下と低率ではあるが、発症後はインスリン治療を継続する必要があり、糖尿病発症前に発症を予知する必要がある。発症予知や進展予防のためにも早急な診断と治療法の開発が急がれる。申請者らは、香川小児病院を初めとして多くの小児病院を受診したT1D患者を対象に、糖尿病発症に関わる可能性をもつ複数の候補遺伝子解析を実施してきた。
本年度の研究期間内に以下の知見を得た。
1) 研究分担者が属する「小児インスリン治療研究会」が、全国の小児内分泌専門医や糖尿病専門医の協力のもとに収集した5歳未満発症、自己抗体陰性患者(type 1B型)のゲノムDNA 35サンプルの臨床情報データ(病態診断の特徴、身体的特徴、インスリン治療の内容、家族歴など)のデータ集積・整理を終了した。
2) 糖尿病の候補遺伝子として同定された単一遺伝子の内、
膵β細胞異常症の原因遺伝子:KCNJ11、ABCC8、および膵β細胞の特異性に関与する単一遺伝子:インスリン(INS)、その他の単一遺伝子:MODY3;HNF-1α、の解析を行った。また、変異の同定された部位に対して、健常者100人を対象とした解析を行った。その結果
・インスリン遺伝子内に、ミスセンス変異を5種を同定した(これらは健常人では同定されないもの)。
・日本人type 1B型糖尿病と考えられていた小児、特に幼児期までの発症に、インスリン遺伝子の異常が大きな比重をもつことが確認され、幼児期までに発症した糖尿病患者における本遺伝子の解析の重要性を確認した。
・KCNJ11、HNF-1α遺伝子についても、複数のミスセンス変異を同定した。これらの中には、健常人においても認められる多型も確認されており、さらなる解析の必要性を確認した。
今後は、他の候補遺伝子解析、変異の認められた家族における追加解析、type 1B型患者数を増加させた解析を行う必要があり、現在、これらの解析を継続中である。
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