血液透析患者における脂質異常症に対するスタチンのアポ蛋白代謝改善効果の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 防衛医科大学校
• 研究代表者: 池脇 克則 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (40287199)
• 研究分担者: 綾織 誠人 防衛医科大学校, 病院, 助教 (70532464)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脂質代謝異常 / 透析 / 安定同位体

研究概要

透析患者数は増加の一途であるが、心血管疾患(CVD)のリスクが極めて高いことが知られており、医療経済という観点からも逼迫した問題となっている。透析患者のCVDリスク上昇の一因は脂質異常症であり、高レムナント・低HDL血症の反面、LDLは正常であることが特徴である。申請者は平成11-12年の基盤研究C研究において高レムナント血症が異化障害、低HDL血症は異化亢進、そしてLDL濃度は正常にもかかわらず、異化、合成速度ともに50%低下していることを報告した。こうした背景から、本研究では、透析患者を対象にスタチン投与前後で安定同位体を使ったヒトアポ蛋白代謝研究を行った。その結果、スタチンがLDLアポ蛋白Bの異化障害を正常化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoprotein Kinetics in Male Hemodialysis Patients Treated with Atorvastatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Schwaiger JP, Nakada Y, Berberich R
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors Attenuate Endothelial Function as Evaluated by Flow‐Mediated Vasodilatation in Type 2 Diabetic Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M, Iwakami N, Uto-Kondo H
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 ページ: e1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC Study Group.: Efficacy and effects on lipid metabolism of combination treatment with losartan + hydrochlorothiazide versus losartan + amlodipine: a 48-week prospective (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki M, Hosoai H, Ikewaki K
  • 雑誌名: Clin Ther 巻: 35 ページ: 461-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] The study of reverse cholesterol transport by coffee polyphenol (2013)
  • 著者名/発表者名: Uto-Kondo H, Ayaori M, Ogura M
  • 雑誌名: J Natl Def Med Coll 巻: 38 ページ: 1-15
• [雑誌論文] Consumption of polyphenol-rich juar tea increases endothelium-bound extracellular superoxide dismutase levels in men with metabolic syndrome: link with LDL oxidizability (2013)
  • 著者名/発表者名: Uto-Kondo H, Ayaori M, Kishimoto Y
  • 雑誌名: Int J Food Sci Nutr 巻: 64 ページ: 407-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk reductions for cardiovascular disease with pravastatin treatment by dyslipidemia phenotype: A post hoc analysis of the MEGA Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki M, Ikewaki K, Ayaori M, Risk
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 61 ページ: 196-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pitavastatin and atorvastatin on lipoprotein oxidation biomarkers in patients with dyslipidemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Shoda T, Yanai H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 226 ページ: 161-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Nutraceuticals and Botanicals on Macrophage Cholesterol Efflux: Implications for Atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sotherden GM, Uto-Kondo H, Ayaori M,
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Therapeutics 巻: 1 ページ: 96-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo stable-isotope kinetic study suggests intracellular assembly of lipoprotein(a) (2012)
  • 著者名/発表者名: Frischmann ME, Ikewaki K, Trenkwalder E, Lamina C, Dieplinger B, SoufiM, Schweer H, Schaefer JR, Konig P, Kronenberg F, Dieplinger H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 225(2) ページ: 322-7
• [雑誌論文] Impact of Low-and High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels on Carotid Intima-Media Thickness Differs by Smoking Status in Middle-Aged Men (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayase T, Ayaori M, Sato H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 664-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin Inhibits Hypoxia-Induced Endothelin-1 via accelerated degradation of HIF-1 a in Vascular Smooth Muscle Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisada T, Ayaori M, Ohrui N
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 95 ページ: 251-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor agonists regulate expression of ATP-binding cassette transporter G1 in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M, Yakushiji E, Ogura M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1821 ページ: 561-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Metabolism of Low-density Lipoprotein and Very Low-density Lipoprotein Remnant in Autosomal Recessive Hypercholesterolemia: Results from Stable Isotope Kinetic Study in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Ikewaki K
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 5 ページ: 35-41
  • 査読あり
• [学会発表] The Paradigm Shift of HDL-Targeted Therapy: HDL Functionality Rather Than Quantity-Based Approachプレナリーセッション1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] The Lipoprotein Cholesterol Ratio is a Significant Marker for Predicting Acute Coronary Syndrome in the Japanese General Population with Normocholesterolemia Late Breaking Cohort Studies 3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Overexpression of Stearoyl-Coenzyme A Desaturase 1 in Macrophages Enhanced Macrophage Reverse Cholesterol Transport (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Hepatic Overexpression of Idol Accelerates LDL Receptor Degradation Partly by Increasing Circulating PCSK9 Levels via SREBP2/LDL Receptor-Dependent Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Statin Therapy Improves Fractional Catabolic Rate of LDL without Affecting Impaired VLDL and VLDL Remnant Catabolism in Homozygous FH Patient Due to PCSK9 Gene Mutation: Evidence from kinetic study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri M
  • 学会等名: with stable isotope American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Hepatic overexpression of Idol reduces LDL catabolism by targeting LDL receptor to proteasomal degradation in mice and hamsters (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Impact of impared LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production on hypercholesterolemia in homozygous PCSK9 gene mutations: evidence from kinetic study with stable isotope (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri M
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Alpha Hydroxybutyric Acid as A Novel Biomarker for Coronary Heart Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki K
  • 学会等名: The European Society of Cardiology at ESC Congress 2011
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Anthocyanin enhances macrophage reverse cholesterol transport in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo H
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Hepatic overexpression of endothelial lipase induces a marked hypoalphalipoproteinemia but maintains macrophage reverse cholesterol transport in vivo dependent of scavenger receptor class B type I (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-18