アルドステロン合成酵素CYP11B2発現抑制に基づく新規降圧療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅原 明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90270834)
• 研究分担者: 工藤 正孝 東北大学, 病院, 講師 (20509583)
• 連携研究者: 野口 直哉 仙台市立病院, 耳鼻咽喉科, 医長 (20333792)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内分泌学 / 分子高血圧学

研究概要

本研究期間に我々は、1)PPARγアゴニスト並びにRXRアゴニストが、アルドステロン合成酵素(CYP11B2)遺伝子の転写抑制を招来する事を明らかにした、2)脂肪細胞上清が、CYP11B2遺伝子の転写活性を誘導する事を明らかにした、3)CYP11B2遺伝子転写調節領域/ルシフェラーゼのH295R細胞安定発現株を作成した。今後、これらの成果を踏まえて、CYP11B2遺伝子の転写抑制を指標とした新規創薬を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of PPARγ agonists against vascular and renal dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara A, Uruno A, Matsuda K, Saito-Ito T, Funato T, Saito-Hakoda A, Kudo M, Ito S.
  • 雑誌名: Curr Mol Pharmacol 巻: 5 ページ: 248-254
  • DOI: DOI:10.2174/1874467211205020248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 366 ページ: 69-80
  • DOI: doi:10.1007/s11010-012-1284-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid and a novel synthetic retinoid tamibarotene (Am80) differentially regulate CD38 expression in human leukemia HL-60 cells: possible involvement of protein kinase C-{delta} (2011)
  • 著者名/発表者名: Uruno A, Noguchi N, Matsuda K, Nata K, Yoshikawa T, Chikamatsu Y, Kagechika H, Harigae H, Ito S, Okamoto H, Sugawara A.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 90 ページ: 235-247
  • DOI: doi:10.1189/jlb.0109025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-γ suppresses CYP11B2 expression and aldosterone production (2011)
  • 著者名/発表者名: Uruno A, Matsuda K, Noguchi N, Yoshikawa T, Kudo M, Satoh F, Rainey WE, Hui XG, Akahira JI, Nakamura Y, Sasano H, Okamoto H, Ito S,Sugawara A
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 巻: 46 ページ: 37-49
  • DOI: doi:10.1677/JME-10-0088.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ agonist beyond glucose lowering effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara A, Uruno A, Kudo M, Matsuda K, Yang CW, Ito S.
  • 雑誌名: Korean J Intern Med 巻: 26 ページ: 19-24
  • DOI: doi:10.3904/kjim.2011.26.1.19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel effects of beraprost sodium on vasculatures (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugawara A, Kudo M, Saito A, Matsuda K, Uruno A, Ito S.
  • 雑誌名: Int Angiol 巻: 29(2 Suppl) ページ: 28-32
  • URL: http://www.minervamedica.it/en/journals/international-angiology/article.php?co d=R34Y2010N07A0028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of PPARγ on hypertension, atherosclerosis, and chronic kidney disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugawara A, Uruno A, Kudo M, Matsuda K, Yang CW, Ito S.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 57 ページ: 847-852
  • URL: http://dx.doi.org/10.1507/endocrj.K10E-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγと生活習慣病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、宇留野晃、松田謙、工藤正孝、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 58 ページ: 143-148
  • 査読あり
• [学会発表] 高血糖刺激はヒト副腎H295R細胞におけるアルドステロン合成酵素遺伝子の発現を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、松田謙、宇留野晃、清水恭子、吉川雄朗、工藤正孝、箱田明子、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] ニコチンがヒト冠動脈血管内皮細胞の遺伝子発現に及ぼす影響ならびにそれに対するACE阻害薬・ARBの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤正孝、松田謙、伊藤貴子、宇留野晃、清水恭子、吉川雄朗、箱田明子、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 各アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)はアルドステロン合成酵素(CYP11B2)発現に異なる影響を及ぼす(第二報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田謙、宇留野晃、伊藤貴子、清水恭子、吉川雄朗、箱田明子、工藤正孝、佐藤文俊、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] アルドステロン合成酵素および11β-水酸化酵素転写解析系として使用可能な新規安定発現株の作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田謙、宇留野晃、伊藤貴子、清水恭子、工藤正孝、箱田明子、吉川雄朗、佐藤文俊、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 高血糖刺激によるアルドステロン合成酵素(CYP11B2)の発現増強効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田謙、伊藤貴子、宇留野晃、中村美輝、高橋朗、吉川雄朗、清水恭子、箱田明子、工藤正孝、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 全トランス型レチノイン酸(ATRA)と合成レチノイドAm80は、血球・血管内皮間接着ならびに血球表面CD38発現に異なる影響を及ぼす (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇留野晃、松田謙、吉川雄朗、箱田明子、伊藤貞嘉、岡本宏、菅原明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 高血糖刺激はアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)の発現を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、松田謙、宇留野晃、佐藤郁子、清水恭子、壱岐裕子、吉川雄朗、工藤正孝、箱田明子、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第16回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 種々のRXRアゴニストがAtT20細胞増殖・アポトーシス・POMC発現・ACTH分泌に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箱田明子、宇留野晃、清水恭子、伊藤貴子、吉川雄朗、藤原幾磨、松田謙、佐藤郁子、壱岐裕子、工藤正孝、影近弘之、岩崎泰正、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第16回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] レチノイン酸受容体(RAR)αがACTH分泌・POMC遺伝子発現に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇留野晃、松田謙、箱田明子、工藤正孝、岩崎泰正、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 日本神経内分泌学会第38回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] 各アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)はアルドステロン合成酵素(CYP11B2)発現に異なる影響を及ぼす (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田謙、宇留野晃、工藤正孝、佐藤文俊、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] 全トランス型レチノイン酸(ATRA)と合成レチノイドAm80の血球・血管内皮間接着ならびに血球表面CD38発現に及ぼす影響の差異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇留野晃、岡本宏、菅原明
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] レチノイドX受容体(RXR)によるACTH分泌・POMC遺伝子発現抑制作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇留野晃、菅原明、松田謙、工藤正孝、岩崎泰正、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第22回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] PPARγとレチノイド受容体:臨床に還元できる基礎研究を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、宇留野晃、松田謙、箱田明子、工藤正孝、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] 各ARBはアルドステロン合成酵素CYP11B2遺伝子発現に異なる影響を及ぼす (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田謙、宇留野晃、工藤正孝、佐藤文俊、伊藤貞嘉、菅原明
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-07-07
• [図書] Gitelman症候群。成瀬光栄、平田結喜緒、島津章編:内分泌代謝専門医ガイドブック(改訂第3版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、伊藤貞嘉
  • 総ページ数: 254-255
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ホルモン受容体異常症。成瀬光栄、平田結喜緒、島津章編:内分泌代謝専門医ガイドブック(改訂第3版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、伊藤貞嘉
  • 総ページ数: 307-309
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 中枢性尿崩症。成瀬光栄、平田結喜緒、島津章編:内分泌代謝専門医ガイドブック(改訂第3版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、伊藤貞嘉
  • 総ページ数: 119-121
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 放射線治療。平田結喜緒、山田正三、成瀬光栄編:下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、伊藤貞嘉
  • 総ページ数: 108-110
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 放射線治療後の合併症。平田結喜緒、山田正三、成瀬光栄編:下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅原明、麦倉俊司、伊藤貞嘉
  • 総ページ数: 118-119
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/org/health/84/index.html