疾患特異的人工多能性幹細胞を用いた骨系統疾患へのCNP有効性評価システムの構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三浦 晶子 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (80437235)
• 連携研究者: 八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内分泌学 / 骨代謝 / 低身長

研究概要

本研究では、まず基盤となるヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導法について確立し、論文発表を行った。また我々は軟骨無形成症を初めとする低身長症に対してCNPの臨床応用を目指しているが、CNPをこの分化誘導系に添加すると、ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化が促進される傾向を示すことも確認した。さらに軟骨無形成症患者の皮膚組織からiPS細胞を樹立することにも成功し、現在CNPの効果について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cells differentiated into chondrogenic lineage via generation of mesenchymal progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Miura M, Nakao K, Kondo E, Fujii T, Taura D, Kanamoto N, Sone M, Yasoda A, Arai H, Bessho K, Nakao K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(1) ページ: 102-13
  • DOI: doi:10.1089/scd.2012.0127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of C-type natriuretic peptide on craniofacial skeletogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Okubo Y, Yasoda A, Koyama N, Osawa K, Isobe Y, Kondo E, Fujii T, Miura M, Nakao K, Bessho K
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92(1) ページ: 58-64
  • DOI: doi:10.1177/0022034512466413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic ketoacidosis accompanied by hypothermia: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu T, Mori K, Shinoto Y, Izumi R, Matsuo K, Kanai Y, Kanamoto N, Miura M, Yonemitsu S, Yasoda A, Muro S, Arai H, Oki S, Nakao K
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 96(3) ページ: 326-30
  • DOI: doi:10.1016/j.diabres.2012.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of myelolipoma with bilateral adrenal hyperaldosteronism cured after unilateral adrenalectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka M, Tamura N, Sone M, Taura D, Sonoyama T, Honda K, Kojima K, Fukuda Y, Ueda Y, Yamashita Y, Kondo E, Yamada G, Fujii T, Miura M, Kanamoto N, Yasoda A, Arai H, Mikami Y, Sasano H, Nakao K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(5) ページ: 479-85
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22382563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box A1 (FOXA1) and A2 (FOXA2) oppositely regulate human type 1 iodothyronine deiodinase gene in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto N, Tagami T, Ueda-Sakane Y,Sone M, Miura M, Yasoda A, Tamura N, Arai H, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(1) ページ: 492-500
  • DOI: doi:10.1210/en.2011-1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal analysis of the long bone abnormality (lbab/lbab) mouse, a novel chondrodysplastic C-type natriuretic peptide mutant (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Yasoda A, Tsuji T, Fujii T, Miura M, Kanamoto N, Tamura N, Arai H, Kunieda T, Nakao K
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int 巻: 90(4) ページ: 307-18
  • DOI: doi:10.1007/s00223-011-9567-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of adrenocorticotropin stimulation test in the diagnosis of an aldosterone-producing adenoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Sone M, Miyashita K, Tamura N, Yamahara K, Park K, Oyamada N, Taura D, Inuzuka M, Kojima K, Honda K, Fukunaga Y, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Itoh H, Nakao K
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96(9) ページ: 2771-8
  • DOI: doi:10.1210/jc.2011-0573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good clinical response to erlotinib in a patient with anaplastic thyroid carcinoma harboring an epidermal growth factor somatic mutation, L858R, in exon 21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Miura M, Toyama Y, Togashi Y, Mishima M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29(16) ページ: e465-7
  • DOI: doi:10.1200/JCO.2010.34.0216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of tumors from a transgenic mouse adrenal tumor model: comparison with human pheochromocytoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Kanamoto N, Kawano K, Iwakura H, Sone M, Miura M, Yasoda A, Tamura N, Arai H, Akamizu T, Nakao K, Maitani Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(3) ページ: 695-705
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating C-type natriuretic peptide (CNP) rescues chondrodysplastic CNP knockout mice from their impaired skeletal growth and early death (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Komatsu Y, Yasoda A, Kondo E, Yoshioka T, Nambu T, Kanamoto N, Miura M, Tamura N, Arai H, Mukoyama M, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(9) ページ: 4381-8
  • DOI: doi:10.1210/en.2010-0078
  • 査読あり
• [学会発表] バセドウ病合併類もやもや病が疑われる2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本郷恭子、金本巨哲、山下唯、上田依利子、近藤絵里、藤井寿人、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] ムコ多糖症7型モデルマウスの骨伸長障害に対するC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の有効性の検討<生存率に与える影響を含めて> (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井寿人、八十田明宏、近藤絵里、中尾一祐、小山典昭、山下唯、上田依利子、金本巨哲、曽根正勝、三浦晶子、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] ヒトiPS細胞は間葉系前駆細胞を介して軟骨細胞へ分化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、田浦大輔、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] ヒトiPS細胞から間葉系前駆細胞への分化を介した軟骨細胞分化誘導法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、大澤賢次、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、野口倫生、園山拓洋、田浦大輔、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞のin vitroにおける軟骨細胞分化能に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子、小山典昭、上田依利子、山下唯、近藤絵里、中尾一祐、藤井寿人、田浦大輔、曽根正勝、金本巨哲、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] モデルマウスを用いたムコ多糖症7型の骨伸長障害に対するC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の有効性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井寿人、八十田明宏、近藤絵里、中尾一祐、小山典昭、山下唯、上田依利子、金本巨哲、曽根正勝、三浦晶子、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 急性ストレスによる報酬系に関わる神経核におけるδfosB mRNAの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智ゆかり、後藤伸子、勝浦五郎、山下唯、有安宏之、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、細田公則、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 肥満に合併するうつ状態に対するアミリンおよびレプチンの抗うつ作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤伸子、勝浦五郎、越智ゆかり、山下唯、海老原健、日下部徹、有安宏之、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、細田公則、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 頭蓋咽頭腫術後にadipsic diabetes inspidus (Adipsic DI)を呈し、水分管理に難渋している1 例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田依利子、金本巨哲、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、島津章、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 内軟骨性骨化におけるCNP/GC-B系の生理的意義 -軟骨特異的ノックアウトマウスの解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾一祐、八十田明宏、大澤賢次、小山典昭、近藤絵里、藤井寿人、金本巨哲、三浦晶子、曽根正勝、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] ヒト1型脱ヨード酵素遺伝子の肝臓における転写調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金本巨哲、田上哲也、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、曽根正勝、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: ヒト1型脱ヨード酵素遺伝子の肝臓における転写調節
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫の診断におけるACTH負荷試験の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、曽根正勝、宮下和季、田村尚久、山原研一、朴貴典、小山田尚史、田浦大輔、犬塚恵、小嶋正勝、本田恭子、福永康智、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、伊藤裕、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] アロマターゼ阻害薬服用乳癌患者におけるリセドロネートの骨密度改善効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子、八十田明宏、藤井寿人、近藤絵里、上田依利子、山下唯、曽根正勝、金本巨哲、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本内科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] リセドロネートはアロマターゼ阻害薬服用乳癌患者の骨密度を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子、八十田明宏、藤井寿人、近藤絵里、山下唯、上田依利子、酒井鉄博、宍戸順一、曽根正勝、金本巨哲、上野貴之、杉江知治、荒井宏司、戸井雅和、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨粗鬆学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] バセドウ病術後に遷延している難治性低カルシウム血症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下唯、三浦晶子、近藤絵里、城孝尚、上田依利子、藤井寿人、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] アドレノメデュリンはcAMPシグナルを介して破骨細胞形成を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一祐、三浦晶子、小山典昭、大澤賢次、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、金本巨哲、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドの顎顔面骨における影響および臨床応用の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一祐、大久保康則、八十田明宏、小山典昭、大澤賢次、藤井寿人、近藤絵里、金本巨哲、三浦晶子、中尾一和、別所和久
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] ムコ多糖症7型の骨伸長障害に対するC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の有効性について -モデルマウスを用いた検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井寿人、八十田明宏、近藤絵里、曽根正勝、金本巨哲、三浦晶子、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 甲状腺超亜全摘術後に低Ca血症が遷延した難治性バセドウ病の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤絵里、三浦晶子、城孝尚、山下唯、上田依利子、藤井寿人、山田豪 、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、田村尚久、楯谷一郎、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] CNPの骨伸長促進作用の臨床応用-血中濃度上昇型CNPトランスジェニックマウスの開発とその意義- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井寿人、八十田明宏、小松弥郷、近藤絵里、吉岡徹朗、金本巨哲、三浦晶子、田村尚久、荒井宏司、向山政志、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 再生医療と歯髄幹細胞研究の新展開 -再生医療と歯髄幹細胞- (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-20
• [学会発表] USFおよびFOXA1/2は肝臓においてヒト1型脱ヨード酵素遺伝子発現を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 金本巨哲、田上哲也、近藤絵里、山田豪、藤井寿人、曽根正勝、三浦晶子、田村尚久、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] アミオダロンによる破壊性甲状腺炎を来し甲状腺機能異常が遷延している一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 城孝尚、金本巨哲、中川靖章、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101100