遺伝子変異ラットを用いた新しいレプチン作用解析系の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 阿部 恵 京都大学, 医学研究科, 助教 (20568688)
• 研究分担者: 海老原 健 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70362514)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / レプチン / 動物モデル / 遺伝子変異ラット / セイピン

研究概要

ENU 法にてレプチン欠損 Lep^<mkyo>/ Lep^<mkyo>ラット、セイピン欠損ラットを開発、解析した。また ob/ob マウスと比較して PPARγの発現、TZD による肝臓の脂肪蓄積や PPARγ発現の変化がマウスとラットで異なることが明らかになった。マウスラット共通に肝臓においてレプチンにより制御されている 8 遺伝子をマイクロアレイ法により同定した。セイピン欠損ラットでは精巣萎縮および精子形成不全を、空間作業記憶の低下、脳重量の低下を認めることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin activates hepatic 5' AMP-Activated Protein Kinase through sympathetic nervous system and α1 adrenergic receptor: A potential mechanism for improvement of fatty liver in lipodystrophy by leptin (2012)
  • 著者名/発表者名: L. Miyamoto, K. Ebihara, T. Kusakabe, D. Aotani, S. Yamamoto-Kataoka, T. Sakai, M. Aizawa-Abe, Y. Yamamoto, J. Fujikura, T. Hayashi, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287巻 ページ: 40441-40447
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.384545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Magnetic Resonance Imaging Analysis of Food-Related Brain Activity in Patients with Lipodystrophy Undergoing Leptin Replacement Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Aotani, K. Ebihara, N. Sawamoto, T. Kusakabe, M. Aizawa-Abe, S. Kataoka, T. Sakai, H. Iogawa, C. Ebihara, J. Fujikura, K. Hosoda, H. Fukuyama, K. Nakao
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97巻 ページ: 3663-3671
  • DOI: DOI:10.1210/jc.2012-1872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amylin improves the effect of leptin on insulin sensitivity in leptin-resistant diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Sakai, L. Miyamoto, D. Aotani, Y. Yamamoto, S. Yamamoto-Kataoka, M. Aizawa-Abe, J. Fujikura, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302巻 ページ: E924-931
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00198.2011
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満症治療におけるレプチンの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原 健
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] Development of Leptin Deficient Rats-Evidence of Superiority Over Lepob/Lepob Mice as a Model For Human Obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 19th European Congress on Obesity
  • 発表場所: リヨン(フランス)
  • 年月日: 20120509-12
• [学会発表] Development of leptindeficient Lep^<mkyo>/Lep^<mkyo> rat-evidence for its superiority over Lep^<ob>/Lep^<ob> mouse as a model for human obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 15thInternational & 14thEuropean Congress of Endocrinology
  • 発表場所: フィレンツェ(イタリア)
  • 年月日: 20120505-09
• [学会発表] Dual Bioimpedanc 法を用いた内臓脂肪量測定装置のスクリーニング機器としての有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 遺伝子改変ラットの解析とトランスレーショナルサイエンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原 健
  • 学会等名: 第47回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20110906-07
• [学会発表] レプチン欠損 ob/ob ラットの開発と糖脂質代謝解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 糖脂質代謝におけるレプチンの病態生理的意義に関する種族差の検討-レプチン欠損 ob/ob ラットの開発と解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] Species difference of leptin effect between mouse and rat -Generation and analysis of ob/ob rat- (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原 健
  • 学会等名: Keystone symposium
  • 発表場所: キーストーン(アメリカ)
  • 年月日: 20110112-17
• [学会発表] Investigation of physiological role of leptin in obesity induced hypertension using a new rat model (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] 新規遺伝子変異動物作成技術を用いたレプチン遺伝子変異ラットの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 20101001-02
• [学会発表] Generation of a genetically obese leptin deficient rat (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 11thInternational Congress on Obesity
  • 発表場所: ストックホルム(スウェーデン)
  • 年月日: 20100711-15
• [学会発表] Generation of a genetically obese leptin deficient rat (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 70ndscientific sessions American Diabetes Association
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
  • 年月日: 20100625-29