新規アディポカイン、ケマリンの糖尿病発症における役割の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591012
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 高橋 路子 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70570274)
• 研究分担者: 高橋 裕 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70301281)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: ケマリン / 糖尿病

研究概要

私たちは新規生理活性物質を探索するプロジェクトにおいてケマリンを同定した。私たちを含む４つのグループから独立して発見されたケマリンは新規アディポカインとして注目されているがその生理機能は不明である。私たちはノックアウトマウスを用いて解析を行い、ケマリンノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常、インスリン抵抗性を呈することを見いだしたことから、ケマリンがインスリン分泌、インスリン感受性の両方を調節するホルモンであることを発見した。具体的にはグルコースクランプ試験では、筋肉におけるインスリン感受性が改善している一方、肝臓における糖新生が亢進していた。さらにインスリン分泌について詳細に解析したところ
、ケマリンノックアウトマウスの膵島ではグルコース依存性インスリン分泌が低下しており、その機序としてβ細胞機能調節に重要な転写因子MafAの発現が低下していた。MafAの発現を単離膵島においてレスキューしたところ、グルコース依存性インスリン分泌が改善したことから、ケマリンは転写因子MafA発現を調節することによりβ細胞機能を制御していると考えられた（Scientific Reports 2011 1 123 DOI:10.1038/srep00123 ）。またヒトの糖尿病との関わりを明らかにするために血中濃度を測定したところ、男性糖尿病患者においてケマリン血中濃度が低下していることを明らかにした（EJ 2012 60 37-44 ）。現在、ケマリンが褐色脂肪組織の機能調節に重要な役割を果たしていることを見出し、肥満、糖尿病などの病態に於ける関わりについてさらに研究を進めている。。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of combined octreotide and cabergoline treatment in patients with acromegaly: a retrospective clinical study and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Inoshita N, Iguchi G, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Yamamoto M, Yamada S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 507-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum chemerin levels in male Japanese patients with type 2 diabetes: sex dimorphism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Inomata S, Okimura Y, Iguchi G, Fukuoka H, Miyake K, Koga D, Akamatsu S, Kasuga M, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIP mutation identified in a patient with acromegaly caused by pituitary somatotroph adenoma with neuronal choristoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Fukuoka H, Iguchi G, Inoshita N, Yamada S, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 巻: 120 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I enhances cellular senescence via the reactive oxygen species-p53 pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Handayaningshi AE, Takahashi M, Fukuoka H, Iguchi G, Nishizawa H, Yamamoto M, Suda K, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 478-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] GH-independent IGF-I action is essential to prevent the development of nonalcoholic steatohepatitis in a GH-deficient rat model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Takahashi M, Fukuoka H, Iguchi G, Kitazawa R, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced oxidative stress in GH-transgenic rat and acromegaly in humans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa S, Handayanings ih AE, Iguchi G, Cho Y, Takahashi M, Yamamoto M, Suda K, Kasahara K, Fumihiko H, Yamanouchi K, Nishihara M, Seino S, Takahashi SI, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Growth Hormone and IGF-I Research 巻: 22 ページ: 64-68
  • 査読あり
• [学会発表] サブクリニカル機能性下垂体腺腫の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第23回日本間脳下垂体腫瘍学
  • 発表場所: 鹿児島 県民交流センター
  • 年月日: 20130314-20130315
  • 招待講演
• [学会発表] The essential role of GH/IGF-I in liver. (plenary lecture) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Takahashi
  • 学会等名: The 5th international congress of the GRS and the IGF society
  • 発表場所: Gasteig, Munich
  • 年月日: 20121017-20121020
  • 招待講演
• [学会発表] A novel missense mutation of AIP gene in a patient with octreotide-resistant non-familial gigantism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, Iguchi G, Suda K, Yamamoto M, Nishizawa H, Takahashi M, Seino S, Yamada S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Houston convention center
  • 年月日: 20120623-20120626
• [学会発表] IGF-I prevents the development of hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis via regulating oxidative stress and inactivating the hepatic stellate cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Iguchi G, Fukuoka H, Suda K, Yamamoto M, Takahashi M, Seino S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Houston convention center
  • 年月日: 20120623-20120623
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科糖尿病内分泌内科学 神経内分泌グループ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html