新規アディポカイン、ケマリンの糖尿病発症における役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 高橋 路子 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70570274)
• 研究分担者: 高橋 裕 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70301281)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / アディポカイン / ケマリン

研究概要

私たちは新規生理活性物質を探索するプロジェクトにおいてケマリンを同定した(FEBS letters2008 582: 573-578)。私たちを含む4つのグループから独立して発見されたケマリンは新規アディポカインとして注目されているがその生理機能は不明である。本研究においては、ノックアウトマウスおよび糖尿病患者サンプルを用いて解析を行い、ケマリンがインスリン分泌、インスリン感受性の両方を調節するホルモンであること(Scientific Reports2011 1 123 DOI:10.1038/srep00123、ヒトにおいて血中ケマリン濃度が糖尿病発症と関連していることを報告した(Endocrine J2012 60 37)。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of combined octreotide and cabergoline treatment in patients with acromegaly: a retrospective clinical study and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: SudaK, Inoshita N, Iguchi G, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Yamamoto M, Yamada S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 507-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I enhances cellular senescence via the reactive oxygen species-p53 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Handayaningshi AE, Takahashi M,Fukuoka H, Iguchi G, Nishizawa H, Yamamoto M, Suda K, Takahashi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 478-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum chemerin levels in male Japanese patients with type 2 diabetes: sex dimorphism (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Inomata S, Okimura Y, IguchiG, FukuokaH, Miyake K, Koga D, Akamatsu S, Kasuga M, Takahashi Y
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] GH-independent IGF-I action is essential to prevent the development of nonalcoholic steatohepatitis in a GH-deficient rat model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Takahashi M, Fukuoka H, Iguchi G, Kitazawa R, Takahashi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 423 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease in adult hypopituitary patients with growth hormone deficiency and the impact of growth hormone replacement therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Iguchi G, Murawaki A, Fukuoka H, Hayashi Y, Kaji H, Yamamoto M, Suda K, Takahashi M, Seo Y, Yano Y, Kitazawa R, Kitazawa S, Koga M, Okimura Y, Chihara K, Takahashi Y
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 167 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced oxidative stress in GH-transgenic rat and acromegaly in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Handayaningsih AE, Iguchi G, Cho Y, Takahashi M, Yamamoto M, Suda K, Kasahara K, Hakuno F, Yamanouchi K, Nishihara M, Seino S, Takahashi S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Growth Horm IGF Res 巻: 22(2) ページ: 64-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemerin regulates β-cell function in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Okimura Y, Iguchi G, Nishizawa H, Yamamoto M, Suda K, Kitazawa R, Fujimoto W, Takahashi K, Zolotaryov FN, Hong KS, Kiyonari H, Abe T, Kaji H, Kitazawa S, Kasuga M, Chihara K, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 1
  • DOI: DOI:10.1038/srep00123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species play an essential role in IGF-I signaling and IGF-I-induced myocyte hypertrophy in C2C12 myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Handayaningshi AE, Iguchi G, Fukuoka H, Nishizawa H, Takahashi M, Yamamoto M, Herningtyas HE, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Seino S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 912-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult combined GH, prolactin and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Takeno R, Okimura Y, Sano S, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningshi AE, Fukuoka H, Tobita M, Saitoh T, Tojo T, Mokubo A, Morinobu A, Iida K, Kaji H, Seino S, Chihara K, Takahashi Y
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 113-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating level of chemerin is upregulated in psoriasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Nagano Y, Yamamoto M, Tarutani M, Takahashi M, Takahashi Y, Sano S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 60 ページ: 45-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I stimulates reactive oxygen species (ROS) production and inhibits insulin-dependent glucose uptake via ROS in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, Iida K, Nishizawa H, Imanaka M, Takeno R, Iguchi G, Takahashi M, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Takahashi Y
  • 雑誌名: Growth Horm IGF Res 巻: 20 ページ: 212-219
  • 査読あり
• [学会発表] A novel missense mutation of AIPgene in a patient with octreotide-resistant non-familial gigantism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, IguchiG, Suda K, Yamamoto M, Nishizawa H, Takahashi M, Seino S, Yamada S, Takahashi Y
  • 学会等名: The 94th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] SOCS2 missense mutation identified in a patient with gigantism without GH producing pituitary tumor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Iguchi G, Fukuoka H, Yamamoto M, Nishizawa H, Takahashi M, Seino S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 6th international congress of the GRS and the IGF society
  • 発表場所: Houston, USA (Travel grant)
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] IGF-I prevents the development of hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis via regulating oxidative stress and inactivating the hepatic stellate cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Iguchi G, Fukuoka H, Suda K, Yamamoto M, Takahashi M, Seino S, Takahashi Y
  • 学会等名: The 6thinternational congress of the GRS and the IGF society
  • 発表場所: Houston, USA (Travel grant)
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] Sirt1 negatively regulates IGF-I production by growth hormone via deacetylation of Stat5 in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Iguchi G, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Suda K, Seino S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 6thinternational congress of the GRS and the IGF society
  • 発表場所: Houston, USA (Travel grant, poster prize)
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] 新規アディポカイン、ケマリンの発見と病態生理学的意義の解明(基調講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第9回 GPCR 研究会
  • 発表場所: 東京、日本科学未来館
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 新たな疾患概念の提唱とホルモンの発見-抗 PIT-1 抗体症候群と新規アディポカイン、ケマリン-(特別講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 学会等名: 第6回四国先端糖尿病研究会
  • 発表場所: 香川、ロイヤルパークホテル高松
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] GH and IGF-I ameliorate liver steatosis and fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Iguchi G, Takahashi M, Yamamoto M, Suda S, Okimura Y, Kaji K, Chihara K, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] A case of gigantism associated with a missense mutation in SOCS2gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Iguchi G, Yamamoto M, Handayaningsih AE, Nishizawa H, Takahashi M, Okimura Y, Kaji K, Chihara K, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Boston, USA (Abstract award)
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] Novel autoimmune polyendocrine syndrome: Adult combined GH,prolactin and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yamamoto M, Iguchi G, Takeno R, Okimura Y, Sano T, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningsih AE, Tojo K, Mokubo A, Iida K, Kaji K, Chihara K
  • 学会等名: The 93th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] Sirt1 negatively regulates IGF-I production by growth hormone in hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, IguchiG, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningsih AE, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Seino S, Takahashi Y
  • 学会等名: The 5thinternational congress of the GRS and the IGF society
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20101003-07
• [学会発表] Sirt1 negatively regulates IGF-I production by growth hormone in hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, IguchiG, Fukuoka H, Takahashi M, Nishizawa H, Handayaningsih AE, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Seino S, Takahashi Y
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Japan, Kyoto
  • 年月日: 20100326-30
• [学会発表] IGF-1 induces cellular senescence via reactive oxygen species in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Handayaningsih AE, IguchiG, Fukuoka H, Nishizawa H, Yamamoto M, Herningtyas H, Takahashi M, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Seino S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Japan, Kyoto
  • 年月日: 20100326-30
• [学会発表] GH and IGF-Iameliorate inflammation and fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, IguchiG, Takahashi M, Yamamoto M, Handayaningsih AE, Kitazawa R, Okimura Y, Kaji H, Kitazawa S, Hayashi Y, Chihara K, Seino S, Takahashi Y.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Japan, Kyoto
  • 年月日: 20100326-30
• [図書] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン成人 GH 分泌不全症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 183-186
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 成長ホルモン (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 39-41
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 先端巨大症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 120-123
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 成人 GH 分泌不全症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 128-130
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル ドーパミンアゴニストと心臓弁膜症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 258-259
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 抗 PIT-1 抗体症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、高橋 裕
  • 総ページ数: 185
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 下垂体の転写因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、高橋 裕
  • 総ページ数: 20-21
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 下垂体茎断裂症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、高橋 裕
  • 総ページ数: 195-196
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 下垂体診療マニュアル 特定疾患治療研究事業の対象7疾患の概略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 41
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児内分泌疾患のトランジション(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 477-482
  • 出版者: 小児科診療
• [図書] 症例に学ぶ NASH/NAFLD の診断と治療:成人成長ホルモン分泌不全症に NASH が合併し成長ホルモンが著効した症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 171-174
  • 出版者: 診断と治療
• [図書] 自己抗体研究の新展開:内分泌領域の自己抗体研究の進歩(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 5-8
  • 出版者: 臨床化学
• [図書] 内分泌疾患-疑うヒントと専門医へ紹介するポイント-先端巨大症(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 100 1103-1107
  • 出版者: 診断と治療
• [図書] 知っておきたい内科症候群、抗 PIT-1 抗体症候群(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕、井口元三
  • 総ページ数: 1333-1334
  • 出版者: 内科6
• [図書] 新たな疾患概念「抗 PIT-1 抗体症候群」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕、山本雅昭、井口元三
  • 総ページ数: 87-90
  • 出版者: バイオクリニカ
• [図書] 美和小児期から成人期へ:GH 分泌不全症の移行期診療を考える (2012)
  • 著者名/発表者名: 島津 章、香川 二郎、都 研一、高橋 裕、堀川 玲子、高野 幸路、中村 明枝、沼倉 周彦、北中 幸子、長崎 啓祐、河野 斉
  • 総ページ数: 275-283
  • 出版者: 内分泌・糖尿病・代謝内科
• [図書] 成人 GH 分泌不全症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 275
  • 出版者: からだの科学
• [図書] CKD と成長ホルモン(総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 1-4
  • 出版者: ホルモンと臨床
• [図書] 視床下部腫瘍(総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 142-145
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] ホルモンと臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 41-45
  • 出版者: 成人 GH 分泌不全症の成人期管理(総説)
• [図書] 抗 PIT-1抗体症候群(総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口元三、山本雅昭、高橋 裕
  • 総ページ数: 240-246
  • 出版者: 内分 泌・糖尿 病科
• [図書] 成人 GH 分泌不全症と GH 補充療法(総説) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕
  • 総ページ数: 233-241
  • 出版者: Annual Review:糖尿病・代謝・内分泌
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html
• [産業財産権] 糖尿病治療剤 (2013)
  • 発明者名: 高橋裕、千原和夫
  • 権利者名: 神戸大学、日本ケミカルリサーチ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許 5209636
  • 取得年月日: 2013-03-01
• [産業財産権] 糖尿病の診断方法 (2008)
  • 発明者名: 高橋裕、千原和夫、古賀大輔
  • 権利者名: 神戸大学、大塚製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許出願 2009-549988
  • 出願年月日: 2008-01-17