研究課題
エストロゲンは性行動をはじめ記憶・学習・情動などの脳機能に関与しているが、そのメカニズムの解明は十分ではない。一方、がんでは、エストロゲンは乳がんなどの増殖を促進することが判明している。本研究では、独自のエストロゲン応答遺伝子に加え、新規の脳におけるエストロゲン応答遺伝子を探索することで、脳とがんにおけるエストロゲンシグナルの共通性ならびに特異性を明らかにし、臨床への応用を探ることを目的とした。脳におけるエストロゲン応答遺伝子を探索するため、卵巣除去マウスにエストロゲンを投与し、海馬、視床下部、脳幹に分けてRNA を採取し、マイクロアレイ法にてエストロゲン応答遺伝子を網羅的に探索した。その結果、これらの3部位で特異的に発現上昇および発現減少を示す遺伝子が同定された。このエストロゲン応答遺伝子を検証するため、エストロゲン受容体（ERalpha）ノックアウトマウスの海馬、視床下部、脳幹を用いてマイクロアレイ法を行い、発現抑制されている遺伝子を探索した。その結果、海馬ではRAMP2が同定され、視床下部では乳がんで過剰発現していることが知られているGREB1が同定された。さらに、シナプス形成、膜受容体などの遺伝子が新たにエストロゲン応答遺伝子として同定された。また、転写因子FOXA1、FOXP1がエストロゲン応答遺伝子であり、乳がんの予後予測因子となることを明らかにした。さらに、エストロゲン応答遺伝子として独自に単離し、乳がんなどにおいて解析を行っているEfp およびCOX7RP の脳における機能については明らかではない。これら遺伝子のノックアウトマウスを用いて脳におけるエストロゲン応答遺伝子の探索を行った。以上の解析により、脳とがんにおける新たなエストロゲン応答遺伝子とその役割が示唆された。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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