脂肪細胞肥大化に伴う伸展刺激とRho/Rhoキナーゼ経路の肥満発症における意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 脇野 修 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50265823)
• 研究分担者: 伊藤 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457) ; 田辺 由幸 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (10275109) ; 斉藤 麻希 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (40365185) ; 徳山 博文 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50276250) ; 原 義和 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30383863)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内科 / シグナル伝達 / 肥満

研究概要

肥満の発生機構の1つとして、低分子GタンパクRhoとそのエフェクターであるRhoキナーゼを介する脂肪細胞のシグナル伝達を同定した。Rho キナーゼ阻害薬で処置すると、高脂肪食(HFD)下のマウスの体重増加が減弱した。ドミナントネガティブ型のRhoAを脂肪細胞特異的に過剰発現するマウスでは、HFDによって誘導される体重増加、脂肪細胞内での脂質の蓄積が抑制された。Rho-Rho キナーゼシグナルの抑制は、肥満に伴う脂肪細胞の伸展、脂肪組織の炎症からなる悪循環を断つための治療法を提供するかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Role of mineralocorticoid receptor/Rho/Rho-kinase pathway in obesity-related renal injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokuyama H, Wakino S, Hara Y, Washida N, Fujimura K, Hosoya K, Yoshioka K, Hasegawa K, Minakuchi H, Homma K, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: Int J Obes 巻: 36(8) ページ: 1062-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【慢性腎臓病:最近の進歩】 慢性腎臓病と各種疾患 肥満・メタボリックシンドローム (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修, 伊藤 裕
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101巻5号 ページ: 1310-1317
• [雑誌論文] 心腎連関の病態と治療の進歩-心臓と腎臓からみた循環器疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修, 伊藤 裕
  • 雑誌名: メタボリックシンドロームに伴う心腎連関の治療 カレントテラピー 巻: 30巻8号 ページ: 804-810
• [雑誌論文] Itoh H Rho and Rho-kinase activity in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Wakino S, Tanabe Y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4(157) ページ: 1-10
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山 博文, 脇野 修, 神田 武志, 鷲田直樹, 長谷川 一宏, 水口 斉, 藤村 慶子, 本間 康一郎, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山 博文, 脇野 修, 神田 武志, 鷲田直樹, 長谷川 一宏, 水口 斉, 藤村 慶子, 本間 康一郎, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 高血圧学会員が知っておくべき他領域の基本知識 肥満と高血圧の接点 肥満とCKD 肥満によるCKDとCKDにおける腎性リポディストロフィー (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修, 徳山 博文, 水口 斉, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理における脂肪腎臓連関の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山 博文, 脇野 修, 神田 武志, 鷲田直輝, 長谷川 一宏, 水口 斉, 二木 功治, 本間 康一郎, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山 博文, 脇野 修, 神田 武志, 鷲田直樹, 長谷川 一宏, 水口 斉, 藤村 慶子, 本間 康一郎, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本心血管内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山 博文, 脇野 修, 神田 武志, 鷲田直樹, 長谷川 一宏, 水口 斉, 藤村 慶子, 本間 康一郎, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] メタボリックシンドロームの分子メカニズム2011 次なるDecadeに向けて 肥満症における脂肪細胞のRho/Rhoキナーゼ経路の意義 肥大化による機械的伸展刺激の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修, 原 義和, 徳山 博文, 林 晃一, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 細胞内シグナル異常と肥満Rho kinase と肥満 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] シグナル伝達研究から臨床応用への展開 Rho/Rho キナーゼ経路の病的意義とその臨床応用への可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇野 修
  • 学会等名: 日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-10