ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧の分子病態の解明と新規治療法の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 柴田 洋孝 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20245484)
• 研究分担者: 伊藤 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内分泌学 / アルドステロン

研究概要

糖尿病の腎障害や高血圧がミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬の投与により改善する機序を培養細胞および遺伝的糖尿病モデルdb/dbマウスを用いて検討した。高グルコース環境はProtein kinase C (PKC)betaの活性化により、MR蛋白の安定化による活性化を認め、古典的PKC阻害薬の投与によりこれらの改善を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor-associated hypertension and its end-organ damage:clinical relevance for resistant hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata, H.Itoh.
  • 雑誌名: Am J Hypertension 巻: 25 ページ: 514-523
  • DOI: DOI:10.1038/ajh.2011.245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of KCNJ5 mutations on gene expression in aldosterone-producing adenomas and adrenocortical cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: S.Monticone, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: 1567-1572
  • DOI: DOI:10.1210/jc.2011-3132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress-induced glomerular mineralocorticoid receptor activation olimits the benefit of salt reduction in Dahl salt-sensitive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Kitada, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e41896.
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0041896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for perioperative complications of laparoscopic adrenalectomy including single-site surgery. (2012)
  • 著者名/発表者名: S.Hattori, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: J Endourol 巻: 26 ページ: 1463-1467
  • DOI: DOI:10.1089/end.2012.0274.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free cortisol/cortisone ratio in pooled urine was increased after rapid-ACTH stimulation test under dexamethasone suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Koyama, H.Shibata, H.Itoh, et al.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58 ページ: 1099-1103
  • URL: http://dx.doi.org/10.1507/endocrj.EJ11-0021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guideline for the diagnosis and treatment of primary aldosteronism-The Japan Endocrine Society 2009- (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Nishikawa, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58 ページ: 711-721
  • URL: http://dx.doi.org/10.1507/endocrj.EJ11-0133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coactivation of SF-1-mediated transcription of steroidogenic enzymes by Ubc9 and PIAS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Suda, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 2266-2277
  • DOI: DOI:10.1210/en.2010-1232
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical relevance of mineralocorticoid receptor-associated hypertension: a subtype of resistant hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Shibata
  • 学会等名: A Satellite symposium of the 24thScientific Meeting of the International Society of Hypertension, Aldosterone & Salt: Heart and Kidney
  • 発表場所: Palm Cove, Australia
  • 年月日: 20121005-07
• [学会発表] ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧におけるアルドステロン拮抗薬の使い分け (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群とアルドステロン (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 治療抵抗性高血圧のサブタイプとしてのミネラルコルチコイド受容体関連高血圧の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体の活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] High glucose treatment enhances mineralocorticoid receptor expression and its transcriptional activity through the PKCbeta activation (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Hayashi
  • 学会等名: The 37^<th>International Aldosterone Conference
  • 発表場所: ボストン(米国)
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] 副腎静脈血中18-水酸化ステロイド測定は原発性アルドステロン症の病型診断に有用である (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗原 勲
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] ミネラルコルチコイド受容体は栄養センサーとして高血圧の増悪因子となる:慢性高血糖状態における細胞内O-linked β-N-acetylglucosamine レベルの上昇との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 城 理絵
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] マクロファージはミネラルコルチコイド受容体活性亢進因子を分泌してアルドステロン作用を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 林 毅
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20101015-17
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 心血管内分泌検査から読み解く降圧薬俺流処方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 南山堂