環境化学物質による核内受容体SXRを介した骨代謝調節作用の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 公益財団法人冲中記念成人病研究所 (2012); 財団法人 冲中記念成人病研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 竹下 章 公益財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
• 研究分担者: 竹内 靖博 冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (50202164)
• 連携研究者: 鯉淵 典之 群馬大学, 医学研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内分泌学

研究概要

薬剤添加物は長期間・相当量が生体に暴露されうる化学物質であるが、ビタミンD代謝への影響は不明である。オーファン核内受容体SXRは、肝臓や腸管に発現し、活性型ビタミンD_3の分解酵素のひとつであるCYP3A4の転写調節を行っている。我々が検討した8種類の薬剤添加物のうち4種類でSXRの転写刺激活性が認められた。特にアセチルトリブチルクエン酸(ATBC)に強い転写活性が認められ、ラット腸管でCYP3A4の酵素誘導が生じることが確認された。ATBCは食品ラップ、玩具、食品添加物などにも頻用されている。ATBCによる腸上皮細胞における活性型ビタミンD_3代謝の亢進は、腸粘膜からのカルシウム吸収の低下など、骨代謝に悪影響を及ぼす可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Mitotane induces CYP3A4 expression via activation of the steroid and xenobiotic receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Takeshita, Junko Igarashi-Migitaka, Noriyuki Koibuchi, Yasuhiro Takeuchi.
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: Vol.216 ページ: 297-305
  • DOI: DOI: 10.1530/JOE-12-0297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of silencing mediator for retinoid an d thyroid receptors with steroid and xenobiotic receptor on multidrug resi stance 1 promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Hirooka-Masui, Ronny Lesmana, Toshiharu Iwasaki, Ming X, Kaori Hay asaka, Mizuki Haraguchi, Akira Takesh ita, Noriaki Shimokawa, Koujirou Yama moto, Noriyuki Koibuchi
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: Vol.92 ページ: 911-915
  • DOI: DOI : 10. 1016/ j . 1 f s. 2013. 03. 007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetyl tributyl citrate, the most widely used phthalate substitute plasticizer, induces cytochrome p450 3A through steroid and xenobiotic receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Takeshita, Junko Igarashi-Migitaka, Kazusa Nishiyama, Hideyo Takahashi, Yasuhiro Takeuchi, and Noriyuki Koibuchi
  • 雑誌名: Toxicological Sciences 巻: Vol.123 ページ: 460-470
  • DOI: DOI: 10.1093/toxsci/kfr178
  • 査読あり
• [学会発表] ラットvivoモデルを用いた、骨吸収抑制剤がビタミンD代謝に及ぼす影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、五十嵐潤子、鯉淵典之、竹内靖博
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20130425-0427
• [学会発表] ラットvivoモデルを用いた、骨吸収抑制剤がビタミンD代謝に及ぼす影響の検討.厚生労働科学研究費補助金(難治疾患克服研究事業)ホルモン受容機構異常に関する調査研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、竹内靖博
  • 学会等名: 平成24年度研究報告会
  • 発表場所: 霞ヶ関コモンゲート西館
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] SXRとVDRのクロストークが薬剤性骨軟化症の成因に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、鯉淵典之、竹内靖博
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120419-0421
• [学会発表] 薬剤による肝・腸管におけるビタミンD関連遺伝子発現の制御機構:薬剤性骨軟化症の病態との関連について.厚生労働科学研究費補助金(難治疾患克服研究事業)ホルモン受容機構異常に関する調査研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、竹内靖博
  • 学会等名: 平成23年度研究報告会
  • 発表場所: 霞ヶ関コモンゲート西館
  • 年月日: 2012-01-13
• [学会発表] 薬剤添加物によるステロイドゼノバイオティック受容体SXRを介した腸管特異的なCYP3A4の酵素誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、五十嵐潤子、西山和沙、高橋秀依、鯉淵典之、竹内靖博
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 環境化学物質が骨代謝障害を惹起する可能性の検討.厚生労働科学研究費補助金(難治疾患克服研究事業)ホルモン受容機構異常に関する調査研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹下章、鈴木尚宜、竹内靖博
  • 学会等名: 平成22年度研究報告会
  • 発表場所: 霞ヶ関コモンゲート西館
  • 年月日: 2011-01-14