転写因子MafA・Pdx1 を用いた糖尿病の新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591022
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 西村 渉 独立行政法人国立国際医療研究センター, 糖尿病研究センター・代謝疾患研究部, 室長 (00334433)
• 連携研究者: 安田 和基 国立国際医療研究センター研究所, 糖尿病研究センター 代謝疾患研究部, 部長 (80311611)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / 発現制御 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 内分泌

研究概要

膵β 細胞障害は、2 型糖尿病の病態の主要因である。本研究では、テトラサイクリン制御系システムを利用して、成獣マウスの膵β 細胞特異的に転 写因子MafA を発現させ、膵β 細胞障害の改善効果を解析した。MafA の発現により、 MafA KO マウスの耐糖能異常の改善、高脂肪食を給餌したマウスの空腹時血糖の低下ならびに耐糖能異常の改善を認めた。以上より、膵β細胞におけるMafA の発現が、糖尿病の治療的効果を生じうる事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) is induced by high glucose in retinal pigment epithelial cells and exhibits potent angiogenic activity on retinal endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Eto K, Nishimura W, Takeda N, Kaburagi Y, Yamamoto S, Yasuda K
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: 91 ページ: e289-97
  • DOI: DOI:10.1111/aos.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の成熟化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、衛藤弘城、安田和基
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 36巻3号 ページ: 180-184
• [雑誌論文] 転写因子と膵β細胞分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 雑誌名: 細胞 巻: 43(12) ページ: 9-12
• [雑誌論文] Activation of pancreatic-duct-derived progenitor cells during pancreas regeneration in adult rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, Bonner-Weir S
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 15 ページ: 2792-802
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.065268
  • 査読あり
• [雑誌論文] OVO homologue-like 1 (Ovol1) transcription factor: a novel target of neurogenin-3 in rodent pancreas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Vetere A, Li WC, Paroni F, Juhl K, Guo L, Nishimura W, Dai X, Bonner-Weir S, Sharma A
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 53 ページ: 115-22
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-009-1567-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の分化機構の解明と糖尿病治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 雑誌名: 福山医療センターだより 巻: 11 ページ: 1-3
• [雑誌論文] Quantitative assessment of Pdx1 promoter activity in vivo using a secreted luciferase reporter system.
  • 著者名/発表者名: Nishimura W, Eto K, Miki A, Goto M, Kawaguchi M, Nammo T, Udagawa H, Hiramoto M, Shimizu Y, Okamura T, Fujiwara T, Yasuda Y, Yasuda K
  • 雑誌名: In revision
  • 査読あり
• [学会発表] 分泌型ルシフェラーゼによる膵島の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、衛藤弘城、三木 厚、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、平本正樹、佐久間康成、安田是和、安田和基
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Generation and Characterization of Pdx1-Gaussia luciferase mouse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura W, Kawaguchi M, Eto K, Nammo T, Udagawa H, Uebanso T, Hiramoto M, Goto M, Shimizu Y, Okamura T, Yasuda K
  • 学会等名: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 20120610-11
• [学会発表] 膵β細胞増殖における転写因子MafA の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 衛藤弘城、西村 渉、平本正樹、南茂隆生、安田和基
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 泌型ルシフェラーゼを利用したマウス膵ランゲルハンス島量の評価の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 2012 Promega Dynamic Connection
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Quantitative assessment of Pdx1 promoter activity in vivo using secreted luciferase reporter system. (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、南茂隆生、宇田川陽秀、平本正樹、安田和基.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 2 型糖尿病候補遺伝子kncq1 遺伝子領域が膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上裕行、淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、伊原佑香、渋谷由紀、松田友和、小柳真希、神野 歩、西村 渉、長嶋一昭、安田和基、稲垣暢也、清野 進、春日雅人、木戸良明.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 膵臓、肝臓特異的転写因子と細胞の分化・再生・機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 自治医科大学大学院セミナー
  • 発表場所: 下野
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] 新生児期の膵β細胞分化・増殖メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、南茂隆生、宇田川陽秀、平本正樹、安田和基
  • 学会等名: 5^<th> Incretine & Islet Initiative
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] MafA can reverse beta-cell dysfunction resulting from Pdx1 haplo-insufficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Kapoor A, JIN W, Karadimos M, Fitzpatrick C, Nishimura W, Bonner-Weir S, Sharma A
  • 学会等名: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-06-11
• [学会発表] Upregulation of MafA promotes maturation of mouse embryonic progenitor-derived insulin-producing cells and improves their in vivo function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shao S, Nishimura W, Bee YM, Shrama A, Li G
  • 学会等名: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] 膵β細胞における転写因子Maf ファミリーの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 第139回分泌セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Luminez 法を用いた高度肥満症における減量手術前後の血清肥満関連項目の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井花庸子, 宇田川陽秀, 上番増喬, 平本正樹, 南茂隆生, 西村 渉, 本田律子, 関 洋介, 野田光彦, 笠間和典, 安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵β細胞株INS-1 における糖尿病遺伝因子KCNQ1の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇田川陽秀、平本正樹、上番増喬、川口美穂、南茂隆生、西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵β細胞における、ケトン体代謝酵素BDH2 の新規機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上番増喬、宇田川陽秀、西村 渉、平本正樹、川口美穂、南茂隆生、安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵β細胞株を用いた分泌刺激による遺伝子発現変化とFAIRE によるクロマチン状態の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南茂隆生、上番増喬、宇田川陽秀、衛藤弘城、川口美穂、西村 渉、平本正樹、安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] KCNQ1 遺伝子イントロンのSNP 領域においてアリル特異的に結合する因子の単離・同定・解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平本正樹、宇田川陽秀、渡邊 淳、井花庸子、上番増喬、川口美穂、石橋奈緒子、南 茂隆生、西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 成体膵β細胞における転写因子MafA の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、南茂隆生、平本正樹、工藤 崇、高橋 智、安田和基
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 膵β細胞の発生・分化・再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 岡山大学大学院特別講義
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] 2 型糖尿病関連遺伝子Kcnq1 領域の膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤博昭、淺原俊一郎、照山杏子、井上裕行、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、稲垣暢也、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 胎生後期における膵管分化可塑性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、平本正樹、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、安田和基
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 2型糖尿病候補遺伝子Kcnq1 遺伝子領域が膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 膵β細胞の分化・再生研究の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 自治医科大学大学院セミナー
  • 発表場所: 下野
  • 年月日: 2011-02-07
• [学会発表] 転写因子MafA の胎生期膵β細胞分化における機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、平本正樹、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、安田和基
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-08
• [学会発表] Expression of MafA in pancreatic progenitors maintains differentiation potential of late embryonic tubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura W, Bonner-Weir S, Sharma A
  • 学会等名: American Diabetes Assocation 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20100629-27
• [学会発表] 2 型糖尿病候補遺伝子KCNQ1 の膵β細胞に及ぼす役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • 学会等名: 第22回分子糖尿病シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 膵β細胞の分化機構の解明と糖尿病治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 地域医療従事者研修会 国立病院機構福山医療センター オープンカンファレンス
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 膵β細胞の分化成熟過程における転写因子MafA およびMafB の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、平本正樹、宇田川陽秀、川口美穂、安田和基
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 膵β細胞株INS-1における味覚シグナル関連分子の発現と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川陽秀、川口美穂、平本正樹、西村 渉、鏑木康志、安田和基
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 転写因子MafA、MafBのβ細胞分化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、安田和基
  • 学会等名: 第2回Diabetes Research Forum in Tokyo
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 転写因子Maf の発現と機能的な膵β細胞の分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村 渉、平本正樹、宇田川陽秀、川口美穂、安田和基
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] The Roles of Maf Factors for Endocrine Differentiation in Pancreas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura W, Hiratomo M, Bonner-Weir S, Sharma A, Yasuda K
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology 2010 Satellite Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-03-24