自己免疫性骨髄不全症候群における疾患特異的γδT細胞の同定と機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591024
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 廣川 誠 秋田大学, 医学部, 准教授 (50241667)
• 研究分担者: 澤田 賢一 秋田大学, 医学部, 教授 (90226069) ; 藤島 直仁 秋田大学, 医学部, 講師 (70422152) ; 藤島 眞澄 秋田大学, 医学部, 臨床系医員 (80422153)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 赤芽球癆 / 後天性 / 慢性 / γδT細胞 / CDR3

研究概要

自己免疫性骨髄不全症候群のひとつである後天性慢性赤芽球癆の病因と病態を明らかにするために、γδT細胞抗原受容体のレパートリー解析を行った。赤芽球癆患者においてはVδ1+γδT細胞の増加、Vδ2+γδT細胞の減少が認められた。再生不良性貧血においてはVδ1+γδT細胞の増加は認められなかった。赤芽球癆患者におけるCDR3δ1のサイズ分布は解析した13例中9例で偏りが認められたが、健常人10例中7例においてもCDR3δ1のサイズ分布に偏りが認められた。異なった慢性赤芽球癆の症例間で共通のCDR3δ1アミノ酸モチーフは認められなかった。以上より、Vδ1+γδT細胞の増加は後天性慢性赤芽球癆における特徴的なT細胞レパートリーの変化であるが、その増殖はCDR3を介した抗原認識によるものではないことを示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CDR3-independent expansion of Vδ1 T lymphocytes in acquired chronic pure red cell aplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Michishita Y, Hirokawa M, Fujisima N, Abe Y, Fujishima M, Guo Y-M, Ubukawa K, Liu J, Yoshioka T, Kameoka Y, Saitoh H, Tagawa H, Takanashi N, Sawada K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 150 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enucleation of human erythroblasts involves nonmuscle myosin IIB (2012)
  • 著者名/発表者名: Ubukawa K, Guo YM, Takahashi M, Hirokawa M, Michishita Y, Nara M, Tagawa H, Takahashi N, Komatsuda A, Nunomura W, Takakuwa Y, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 1036-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-associated alteration of γδ T cell repertoire and different profiles of activation-induced death of V1 and Vδ2 T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Michishita Y, Hirokawa M, Guo YM, Abe Y, Liu J, Ubukawa K, Fujishima N, Fujishima M, Yoshioka, T Kameoka Y, Saito H, Tagawa H, Takahashi N, Sawada K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 230-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG-ODN 2006 and human parvovirus B19 genome consensus sequences selectively inhibit growth and development of erythroid progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo YM, Ishii K, Hirokawa M, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Yamashita J, Ohteki T, Onai N, Kawakami K, Xiao W, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4569-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed addition of tumor necrosis factor (TNF) antagonists inhibits the generation of CD11c+ dendritic cells derived from CD34+ cells exposed to TNF-α. (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo YM, Hirokawa M, Takahashi N, Fujishima M, Fujishima N, Komatsuda A, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Hebiguchi M, Xiao W, Sawada K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 61-68
  • 査読あり
• [学会発表] CDR3-independent expansion of Vδ1 γδ T lymphocytes and depletion of Vδ2 T cells are unique features in acquired pure red cell aplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Michishita Y, Hirokawa M, Fujishima N, Abe Y, Fujishima M, Guo Y-M, Ubukawa K, Liu J, Yoshioka T, Kameoka Y, Saitoh H, Tagawa H, Takahashi N, Sawada K
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Efficacy and long-term outcome of intervention for pure red cell aplasia (PRCA) following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from major ABO-incompatible donors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa M, Sawada K, Fujishima N, Fukuda T, Akiyama H, Imamura M, Adachi S, Urabe A, Okamoto S, Suzuki R, Tanimoto M, Nakao S, ugita M, Morishima Y, Sakamaki H, Ozawa K
  • 学会等名: 16th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: London
  • 年月日: 20110609-12
• [学会発表] 後天性慢性赤芽球癆におけるγδT細胞レパートリーの変化とそのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 道下吉広、安倍由紀子,藤島直仁,藤島眞澄,奈良美保、郭永梅,鵜生川久美,斎藤宏文,高橋直人,廣川 ,澤田賢一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] Combined challenge of TLR9- and Nod1-ligands induces hemophagocytic sundrome in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Onai N, Oyagi H, Hirokawa M, Sawada K, Ohteki T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, August
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Alteration of γδ T-cell repertoire in acquired chronic pure red cell aplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa M, Michishita Y, Fujishima N, Fujishima M, Guo YM, Kameoka Y, Saitoh H, Tagawa H, Takahashi N, Sawada K
  • 学会等名: 1^<st> JSH International Symposium 2010
  • 発表場所: Akita, Japan
  • 年月日: 20100716-17
• [学会発表] CpG-ODN 2006 and human parvovirus B19 genome consensus sequences selectively inhibit growth and development of erythroid progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Y-M, Ishii K, Hirokawa M, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Yamashita J, Ohteki T, Onai N, Kawakami K, Xiao WG, Sawada K
  • 学会等名: 15^<th> Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20100610-13
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A血液(改訂第2版):赤芽球癆 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣川 誠、澤田賢一
  • 総ページ数: 14(22-35)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 難治性貧血の参照ガイド:赤芽球癆 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣川 誠、澤田賢一
  • 総ページ数: 22(31-52)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 今日の治療指針2010:赤芽球癆 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣川 誠
  • 総ページ数: 2(538-539)
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 血液診療エキスパート:赤芽球癆(後天性) (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣川 誠
  • 総ページ数: 2(154-160)
  • 出版者: 中外医学社