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2011 年度 実績報告書

ヒトサイトカイン導入改良型ヒト化担癌マウスの作成と解析

研究課題

研究課題/領域番号 22591027
研究機関独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター 臨床研究センター)

研究代表者

齋藤 俊樹  独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター 臨床研究センター), 再生医療研究部, 室長 (50557238)

キーワード癌 / 動物 / 免疫学
研究概要

がん治療法開発において患者由来の癌に対する免疫応答を直接in vivoで観察・評価できる系は未完成である。本研究では従来の免疫不全マウスに遺伝子導入する方法を確立することにより、ヒト化マウスの欠点となっていたT細胞、NK細胞の再構築を行い担癌ヒト化マウスモデルを作成・利用することを目的とする。
当該年度にはマイクロインジェクション法による免疫不全マウス(NOD/scid)由来胚を用いたトランスジェニックマウス作成法の樹立の再現を行った。さらに体外受精法とマイクロインジェクションまでの手順の最適化を行った。これによりマイクロインジェクションに適した受精卵数は更に増加した。正常免疫である通常のマウス胚を用いたトランスジェニックマウスと同等の確立でマウス作成が可能になることをコントロールのGFPベクターで確認し、論文発表を行った。現在、ヒトIL-15のシグナルペプチドをヒトIL-2に置換したものを作出後、コントロールベクターに用いたバックボーンであるpMX発現ベクターに入れ替え、マウス作出用のベクターとして作成・検証を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当該年度にはマイクロインジェクション法による免疫不全マウス(NOD/scid)由来胚を用いたトランスジェニックマウス作成法の樹立が再現された。この手法の樹立は既報告は存在しないため、下記のようにBiol Reprod 2011:682として誌上発表することが出来た。またヒトIL-15のクローニングは既に終了しており、現在発現量を増やすためにベクターの改善を行なっているため。

今後の研究の推進方策

発現を確保するために、ヒトIL-15のシグナルペプチドをヒトIL-2に置換したものを作出予定である。これを先ずは細胞株にトランスフェクションし、発現と発現の程度をELISAを中心に確認する。それを用いてIL-15トランスジェクマウスの作出を試みる。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] In vivo imaging of Treg cells providing immune privilege to the haematopoietic stem-cell niche.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, Gao W, Saito TI, Lo Celso C, Tsuyuzaki H, Sato T, Cote D, Sykes M, Strom TB, Scadden DT, Lin CP
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 474 ページ: 216-219

    • DOI

      doi:10.1038/nature10160

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of transgenic mice on an NOD/SCID background using the conventional microinjection technique2011

    • 著者名/発表者名
      Kumagai K, Kubota N, Saito TI, Sasako T, Takizawa R, Sudo K, Kurokawa M, Kadowaki T
    • 雑誌名

      Biol Reprod

      巻: 84 ページ: 682-688

    • DOI

      10.1095/biolreprod.110.087106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The LRF transcription factor regulates mature B cell development and the germinal center response in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Sakurai N, Maeda M, Lee SU, Ishikawa Y, Li M, Williams JC, Wang L, Su L, Suzuki M, Saito TI, Chiba S, Casola S, Yagita H, Teruya-Feldstein J, Tsuzuki S, Bhatia R, Maeda T
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 121 ページ: 2583-2598

    • DOI

      10.1172/JCI45682

    • 査読あり

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公開日: 2013-06-26  

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