鉄代謝制御因子ヘプシジンの発現制御機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591033
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川端 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10329401)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 鉄代謝 / ヘプシジン / フェリチン / 造血幹細胞移植 / GVHD / 鉄過剰症

研究概要

本研究は、血液疾患を含めたさまざまな鉄代謝異常症の病態の理解を深めることと、これらの診断法および治療法の開発を目的として進めてきた。当該年度の主な研究成果は下記の通りである。
①鉄代謝調節ホルモンであるヘプシジンのプロモーター活性に影響を与える因子を９６wellベースでスクリーニングできるバイオアッセイ・システムを構築した。これに健常者あるいは血液疾患患者の血清を添加すると、一部の患者血清中にヘプシジン発現抑制物質が含まれていることが分かった。また、このシステムを用いて、京都大学薬学研究科の化合物ライブラリーをスクリーニングしたところ、いくつかの化合物にヘプシジン発現抑制活性がみとめられた（投稿準備中）。
②蛍光標識したさまざまな種類の遺伝子組み換えフェリチンを用いて、細胞へのフェリチンの取り込み機序についての解析を進めた。健常者の末梢血あるいは骨髄中のさまざまな細胞のなかで、赤芽球系細胞だけが特異的かつ選択的にヒトのH-フェリチンを取り込むことを見いだした。また、H-フェリチンがトランスフェリン受容体１を介して細胞に取り込まれていること、その取り込みはトランスフェリンとは競合しないことなどを見いだした（一部はすでに日本血液学会で発表。投稿準備中）。
③骨髄線維症においては、血清中のＧＤＦ１５が異常に増加している。間葉系幹細胞や線維芽細胞などを用いて、その病態生理学的な意義についての解析を進めている（一部はすでに日本血液学会などで発表。投稿準備中）。
④血液腫瘍に対する造血幹細胞移植前の高フェリチン血症が、移植後の予後不良因子であること、急性ＧＶＨＤの発症頻度には影響を与えなかったが慢性ＧＶＨＤの発症頻度を減少させて、血液腫瘍の再発を増加させる因子であることを見いだした（Sakamoto, et al. Int J Hematol, 2013）。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Differing impacts of pretransplant serum ferritin and c-reactive protein levels on the incidence of chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kawabata H, Kanda J, Uchiyama T, Mizumoto C, Kondo T, Yamashita K, Ichinohe T, Ishikawa T, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1229-0 [doi]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic milieu augments the expression of hepcidin, the central regulator of iron homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto C, Kawabata H, Uchiyama T, Sakamoto S, Kanda J, Tomosugi N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 701-709
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1223-6 [doi]
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of congenital dyserythropoietic anemia type 1 in a japanese adult with a cdan1 gene mutation and an inappropriately low serum hepcidin-25 level. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Doisaki S, Okamoto A, Uchiyama T, Sakamoto S, Hama A, Hosoda K, Fujikura J, Kanno H, Fujii H, Tomosugi N, Nakao K, Kojima S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 917-920
  • DOI: JST.JSTAGE/internalmedicine/51.6978 [pii]
  • 査読あり
• [学会発表] 血液疾患におけるGDF15と鉄代謝異常（シンポジウム講演）
  • 著者名/発表者名: 内山達樹, 川端浩, 友杉直久, 高折晃史
  • 学会等名: 第３６回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [備考] 造血制御研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/regulation.html