腫瘍原性チロシンキナーゼ依存性細胞増殖機構の弱点の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血液腫瘍学

研究概要

t(4;14)は多発性骨髄腫の予後不良因子であるが、本染色体異常を有する骨髄腫細胞においては線維芽細胞増殖因子受容体 3(FGFR3)遺伝子の異所性高発現が生じている。更に t(4;14)陽性骨髄腫の一部の進行例では、FGFR3 の活性化変異が認められる。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、Lys650Glu 変異 FGFR3 発現形質細胞腫瘍に特に有効であり、その細胞毒性の増強は小胞体ストレス依存性であることが示唆された。またその小胞体ストレスの増強は、Lys650Glu変異 FGFR3 が小胞体において異所性に活性化を示すことと関連している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Harada H, Harada Y, Matsui K, Shibata M, Mizuki M, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満細胞症の病因・病態と治療. (2012)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央, 金倉 譲
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70(増刊2) ページ: 337-341
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active FGFR3 Lys650Glu mutation enhances the bortezomib-sensitivity in plasma cell malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Mizuki M, Fujita J, Kang S, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary effusion lymphoma の発症機序と治療の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田純一郎, 水木満佐央, 金倉 譲
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 307-312
• [雑誌論文] 肥満細胞症の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉 譲
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 177-183
• [学会発表] 造血器腫瘍関連遺伝子異常が樹状細胞分化に及ぼす影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎,水木満佐央,大塚正恭,江副幸子,佐藤友亮,福島健太郎,徳永正浩,田中宏和,松村 到,金倉 譲
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 恒常活性化変異 FGFR3 Lys650Glu は形質細胞腫瘍のボルテゾミブ感受性を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚正恭, 水木満佐央, 藤田二郎, 金倉 譲
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect steady-state dendritic cell differentiation(非炎症状態の樹状細胞分化における白血病関連遺伝子異常の役割) (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 水木満佐央, 大塚正恭, 江副幸子, 田中宏和, 佐藤友亮, 福島健太郎, 徳永正浩, 松村 到, 金倉 譲
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 当科における悪性リンパ腫に対する DeVIC 療法施行例の後方視的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚正恭, 前田哲生, 水木満佐央, 石橋知彦, 近藤有理, 佐多 弘, 南 亮太,福島健太郎, 江副幸子, 田所誠司, 柴山浩彦, 織谷健司, 金倉 譲
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Constitutive active FGFR3 Lys650Glu mutation enhances the bortezomib-sensitivity in plasma cell malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Mizuki M, Fujita J, Kang S, Kanakura Y
  • 学会等名: The 16th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect FLT3-ligand mediated dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect FLT3-ligand-mediated dendritic cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 水木満佐央, 大塚正恭, 江副幸子, 田中宏和, 佐藤友亮, 福島健太郎, 徳永正浩, 松村 到, 金倉 譲
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2010-09-25
• [図書] 多発性骨髄腫治療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央, 金倉 譲
  • 総ページ数: 293-299
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 内科学(門脇孝、永井良三総編集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉 譲
  • 総ページ数: 1389-1394
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 薬剤ごとの違いがわかるステロイドの使い分け (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一, 柴山浩彦, 水木満佐央, 金倉 譲
  • 総ページ数: 215-236
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がんの統合医療(伊籐壽記、上島悦子監訳) (2010)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央
  • 総ページ数: 198-216
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 日本語版第7 版(Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind Ch (2010)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央
  • 総ページ数: 286-291
  • 出版者: 金原出版