| 研究概要 |
平成23年度の研究において、低酸素環境下(1%酸素濃度）では通常酸素環境下（20%酸素濃度）と比較して、細胞接着依存性抗癌剤耐性(CAM-DR)が増強することを明らかした。その際に用いたAML細胞株（K562,U937,Meg-01,CHRF-288,SET-2）およびAML患者由来の新鮮白血病細胞（患者5例）を用いて、平成24年度には低酸素環境下でCAM-DR増強をもたらす接着分子がVLA-4であること明らかにした。具体的には、まずフィブロネクチン(FN)コーティングプレート（FNプレート）あるいは健常人ボランティア由来骨髄ストローマ細胞を張り付けたプレート（ストローマプレート）を用いて、抗癌剤（Daunorubicin, Idarubicin, Cytosine arabinoside)を添加して低酸素環境下で培養すると、それぞれのコントロールプレートと比較してIC50が3-10倍高値を示すことを明らかにした。次に、この培養系にVLA-4阻害剤（抗VLA-4抗体あるいはFNIIIペプチド）を添加して培養すると、FNプレートあるいはストローマプレートを用いて、それぞれのコントロールプレートと比較して抗癌剤（Daunorubicin, Idarubicin, Cytosine arabinoside)のIC50が同等になる事を明らかにした。
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