遺伝子改変マウスによる宿主免疫調節候補分子の解析:免疫機構の人為的操作を目指して

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591062
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70324762)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 江副 幸子 大阪大学, 医学部附属病院, 特任講師(常勤) (90379173)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 免疫 / 炎症 / リンパ球 / 分化 / 増殖 / 遺伝子改変マウス

研究概要

申請者らが研究を進める新規アダプター蛋白 signal-transducing adaptor protein-2(STAP-2)、および、DNA array 法や Signal trap 法などの手法を用いて選別した新しいリンパ球調節候補分子 proliferin, pleiotrophin, osteoblast stimulating factor (OSF)-5 について、生体内役割を明らかにすることを目指して研究を行った。各分子を過剰発現するノックインキメラマウスを作製・解析した結果、OSF-5 過剰発現マウスのみ、骨髄・脾臓・末梢血中の B リンパ球の減少を認め、特に pre-B 細胞以降の B リンパ球が減少していた。また、DSS誘導腸炎モデルを確立し、STAP-2 欠損マウスを用いて検討した。結果、STAP-2 欠損マウスはDSS 誘導腸炎に対し抵抗性を示すことが明らかになった。この際、腸管上皮細胞におけるSTAP-2 欠損が重要であり、DSS 誘導腸炎時のケモカイン産生などに STAP-2 が関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Fujita N, Tanaka H, Maeda T, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 200-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 interacts with and modulates BCR-ABL-mediated tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ikeda O, Mizushima A, Ueno Y, Muromoto R, Yoshimura A, Kanakura Y, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 4384-4396
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Oritani K, Shibata M, Tokunaga M, Fujita N, Tanimura A, Sudo T, Tanaka H, McBurney MW, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 811-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 modulates Fas-mediated T cell apoptosis by interacting with caspase-8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Yamamoto C, Kakisaka M, Muromoto R, Kon S, Ashitomi D, Fujita N, Yoshimura A, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 6194-6204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of nilotinib in Japanese patients with imatinib-resistant or -intolerant Ph+ CML or relapsed/refractory Ph+ ALL: a 36-month analysis of a phase I and II study (2012)
  • 著者名/発表者名: Usuki K, Tojo A, Maeda Y, Kobayashi Y, Matsuda A, Ohyashiki K, Nakaseko C, Kawaguchi T, Tanaka H, Miyamura K, Miyazaki Y, Okamoto S, Oritani K, Okada M, Usui N, Nagai T, Amagasaki T, Wanajo A, Naoe T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 409-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞表面マーカー 造血器腫瘍学:基礎と臨床の最新研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 織谷健司.
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 171-175
• [雑誌論文] リンパ球の発生分化システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 織谷健司
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53 ページ: 354-364
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Oritani K, Matsui K, Tokunaga M, Fujita N, Saito Y, Takahashi T, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 35 ページ: 1205-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of STAP-2 in Brk-mediated phosphorylation and activation of STAT5 in breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Mizushima A, Sekine Y,Yamamoto C, Muromoto R, Nanbo A, Oritani K, Yoshimura A, Matsuda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 756-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zipper-interacting protein kinase (ZIPK) modulates canonical Wnt/beta-catenin signaling through interaction with Nemo-like kinase and T-cell factor 4 (NLK/TCF4) (2011)
  • 著者名/発表者名: Togi S, Ikeda O, Kamitani S, Nakasuji M, Sekine Y, Muromoto R, Nanbo A, Oritani K, Kawai T, Akira S, Matsuda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 19170-19177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-associated box-associated protein 1 negatively regulates TNF-α -induced NF- κ B transcriptional activity by influencing the interactions among STAT3, p300, and NF-κB/p65 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani S, Togi S, Ikeda O, Nakasuji M, Sakauchi A, Sekine Y, Muromoto R, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 2476-2483
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍に対する分子標的治療薬同士の併用化学療法(造血器癌) (2011)
  • 著者名/発表者名: 織谷健司, 金倉 譲
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 47 ページ: 96-100
• [雑誌論文] The density of CD10 corresponds to commitment and progression in the human B lymphoid lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Zhang Q, Garrett KP, Kanakura Y, Kincade PW
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e12954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-free conditions favorable for human B lymphopoiesis in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Schultz DC, Holter JL, Kanakura Y, Kincade PW
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 395 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Sekine Y, Mizushima A, Nakasuji M, Miyasaka Y, Yamamoto C, Muromoto R, Nanbo A, Oritani K, Yoshimura A, Matsuda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38093-38103
  • 査読あり
• [雑誌論文] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappaB activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Miyasaka Y, Yoshida R, Mizushima A, Oritani K, Sekine Y, Kuroda M, Yasui T, Fujimuro M, Muromoto R, Nanbo A, Matsuda T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 865-872
  • 査読あり
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Tyk2 has a critical role in psoriasis-like skin inflammation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] リンパ球の発生・分化システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 織谷健司
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Role of endothelial antigen ESAM in hematopoietic stem cells status (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Detection of change in LIC by MRI in a transfusion dependent MDS patient treated with deferasirox (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Significance of novel HSC marker ESAM expression in cord blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] 癌細胞の PSF1 発現レベルは薬剤耐性能および腫瘍再燃に関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井崇浩
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 多発性骨髄腫患者における骨髄内 B リンパ球前駆細胞評価の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一井倫子
  • 学会等名: 第37回日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-08
• [学会発表] 多発性骨髄腫の予後予測解析ツールとしてのマルチカラー・フローサイトメトリーの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一井倫子
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Identification of osteoblast stimulating factor-5 as a novel regulator of early lymphocyte development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between dormancy and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Involvement of STAP-2 in BCR-ABL-mediated signals for CML development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oritani K
  • 学会等名: 第3回日本血液学会(JSH)国際シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2012-05-27
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM level distinguishes HSC status between quiescence and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] A RNA binding protein, Y14 regulates TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and IL-6 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Togi S
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] Satb1 promotes hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y
  • 学会等名: he American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both iron-sulfur protein assembly and cellular iron homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM monitors reversible conversion of hematopoietic stem cells between dormancy and self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Sudo T
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Energy metabolism of glucose and ATP affects the growth and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui K
  • 学会等名: The 16th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] chromatin modifier SATB1 promotes lymphocyte production from primitive hematopoietic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh YA
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-07
• [図書] Advances in Hematopoietic Stem Cell Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Butz S, Ewers S, Vestweber D, Kanakura Y
  • 総ページ数: 77-88
  • 出版者: Intech Open Access
• [備考]
  • URL: http://www.hematology.pro/