メモリー細胞を標的とした移植片対宿主病の新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 光次 九州大学, 大学病院・血液腫瘍内科, 助教 (20571764)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 造血幹細胞移植学

研究概要

多くの遺伝子を制御するヒストンメチル化に関わる遺伝子EZH2がGVHDの治療標的となりうるかどうか、マウスGVHDモデルを用い検証した。EZH2を抑制する薬剤DZNepを投与、GVHDに対する予防および治療効果を認めた。一方、GVL効果は維持されていた。DZNep 投与群のT細胞の解析から、EZH2がエフェクター関連遺伝子(IFNγ, Trail, Eomesなど)にはあまり影響しない一方で、アポトーシス関連遺伝子Bim の発現を上昇、T 細胞をアポトーシスに導き、GVLを保持しながら、GVHDを抑制することを示した(Kato K et al. BLOOD 2012)。本研究は、遺伝子制御によるGVHDの新規治療開発の発端となりうることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Diffuse panbronchiolitis after humanized anti-CCR4 monoclonal antibody therapy for relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Miyamoto T, Numata A, Nakaike T, Oka H, Yurino A, Kuriyama T, Mori Y, Yamasaki S, Muta T, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 97 ページ: 430-2
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-013-1278-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] nhibition of histone methylation arrests ongoing graft-versus-host disease in mice by selectively inducing apoptosis of alloreactive effector T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: He S*, Wang J*, Kato K*, Xie F, Varambally S, Mineishi S, Kuick R, Mochizuki K, Liu Y, Nieves E, Mani RS, Chinnaiyan AM, Marquez VE, Zhang Y (*Equal contribution to this work)
  • 雑誌名: IBlood. 巻: 119 ページ: 1274-82
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-06-364422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult T-cell leukemia-lymphoma with special emphasis on preconditioning regimen: a nationwide retrospective study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Hishizawa M, Kato K, Tanosaki R, Fukuda T, Taniguchi S, Eto T, Takatsuka Y, Miyazaki Y, Moriuchi Y, Hidaka M, Akashi K, Uike N, Sakamaki H, Morishima Y, Kato K, Suzuki R, Nishiyama T, Utsunomiya A.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 120 ページ: 1734-41
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-03-414490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of pretransplantation assessment of mortality risk score in the outcome of hematopoietic SCT in non-Caucasians. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Teshima T, Kamezaki K, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Nagafuji K, Eto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 47 ページ: 1075-81
  • DOI: DOI:10.1038/bmt.2011.229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initial low-dose valganciclovir as a preemptive therapy is effective for cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Nagafuji K, Takase K, Kamimura T, Mori Y, Ito Y, Nishi Y, Henzan H, Kato K, Harada N, Eto T, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 94-100
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1087-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different risk factors related to adenovirus- or BK virus-associated hemorrhagic cystitis following allogeneic stem cell transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Kato K, Kamezaki K, Kuriyama T, Oku S, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Shiratsuchi M, Abe Y, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 18 ページ: 458-65
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbmt.2011.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low incidence of adenovirus hemorrhagic cystitis following autologous hematopoietic stem cell transplantation in the rituximab era. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Kamezaki K, Kato K, Kikushige Y, Takashima S, Urata S, Shimoda S, Shimono N, Takenaka K, Iwasaki H, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Am J Hematol. 巻: 87 ページ: 828-30
  • DOI: DOI:10.1002/ajh.23247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling is a critical regulator of allogeneic CD4+ T cell responses mediating graft-versus-host disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Sandy AR, Wang J, Radojcic V, Shan GT, Tran IT, Friedman A, Kato K, He S, Cui S, Hexner E, Frank DM, Emerson SG, Pear WS, Maillard I.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 117 ページ: 299-308
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-03-271940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the metabolic phenotype of rapamycin-treated CD8+ T cells with augmented ability to generate long-lasting memory cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: He S*, Kato K*, Jiang J, Wahl DR, Mineish S, Fisher EM, Murasko DM, Glick GD, Zhang Y.(*Equal contribution to this work)
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 6(5) ページ: e20107
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0020107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of stem cell transcriptional programs normally expressed in embryonic and neural stem cells in alloreactive CD8(+) T cells mediating graft-versus-host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Cui S, Kuick R, Mineishi S, Hexner E, Ferrara JL, Emerson SG, Zhang Y.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 16 ページ: 751-71
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbmt.2010.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group. ,Long-term outcomes of autologous PBSCT for peripheral T-cell lymphoma: retrospective analysis of the experience of the Fukuoka BMT group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Numata A, Miyamoto T, Ohno Y, Kamimura T, Kamezaki K, Tanimoto T, Takase K, Henzan H, Kato K, Takenaka K, Fukuda T, Harada N, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K, Harada M and Eto T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 45 ページ: 311-6
  • DOI: DOI:10.1038/bmt.2009.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Nagafuji K, Kamezaki K, Yamamoto A, Saito N, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Abe Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 16 ページ: 1596-1602
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbmt.2010.05.009
  • 査読あり
• [学会発表] BK virus (BKV) subtype 3 is associated with hemorrhagic cystitis (HC) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Analysis of data from FBMTG. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K.
  • 学会等名: 2013 BMT Tandem Meetings.
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2013-02-14
• [学会発表] BKV subtype is associated with haemorrhagic cystitis after allo-HSCT: Analysis of data from FBMTG. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Cord blood transplantation for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Diagnosis and treatment of GVHD: a new era. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: Stem Cell Research Symposium
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] メモリーT 細胞からみたGVHD発症のメカニズム. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 東北信血液疾患フォーラム
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] メモリーT細胞からみたGVHD発症のメカニズ (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: CBT meeting.
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] BK virus hemorrhagic cystitisin allo-HSCT: Is seasonal distribution caused by nosocomial infection? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Long term follow-up of allo-HSCT for ATLL in Fukouka BMT group: Is allo-HSCT a curative therapy? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後再発に対する再移植の成績:福岡BMT グループ(FBMTG)における検討-ドナーソースに中心に-. (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次.
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] GVHD/GVLの基礎と臨床 -ドナーT 細胞の視点から-. (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 造血幹細胞移植講演会
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ラパマイシンによる酸化的リン酸化を介したメモリーT細胞の生成. (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の肝中心静脈閉塞症に対する遺伝子組換えトロンボモジュリン製剤による治療の可能性. (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-24
• [図書] B細胞性悪性リンパ腫治療のパラダイムシフト: Rituximab時代における造血幹細胞移植の位置付け」血液フロンティア. (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次, 宮本敏浩
  • 総ページ数: 97-105
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] チーム医療で行う造血幹細胞移植プラクティカルガイド:成人T細胞性白血病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 総ページ数: 126-31
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 症例とエビデンスに学ぶ造血細胞移植と感染症: 真菌感染症 接合菌症の診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 総ページ数: 280-2
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] がん免疫療法-実用化へのチャレンジ-:免疫療法におけるメモリーT 細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光次
  • 総ページ数: 94-103
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/