自己抗体産生細胞を標的とした全身性エリテマトーデスの新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 講師 (50304887)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: SLE / B cells / RP105 / BCMA / BAFF / APRIL / CD40L

研究概要

RP105陰性B細胞は自己抗体産生B細胞であるが、この細胞に対して、BCMAのリガンドであるBAFFやAPRIL制御による治療への応用の可能性について検討を行った。in vitroにおいてRP105陰性B細胞の生存細胞数を計測し、BAFF,APRILの有する機能を解析した。SLE由来のRP105陰性B細胞は、BCMAを特異的に発現していた。強力なCD40Lにより、RP105陰性B細胞は、細胞死が誘導されたが、そのリガンドであるBAFF、APRILにより、同細胞は細胞死を回避し、生存に寄与した。一方、RP105陽性B細胞はBAFF,APRILにより細胞死を回避しえなかった。また、基礎的研究として、B細胞でのRP105陰性B細胞の分化段階の位置付けするためにフローサイトメトリーを用いて、RP105陰性B細胞のフェノタイプの解析を行った。この際に、RP105陰性B細胞はさらに、活性化B細胞、前期・後期形質芽細胞、早期形質細胞、形質細胞の後期B細胞の5サブセットを形成していることが明らかとなった。SLEでは、RP105陰性B細胞の増加が認められるが、そのサブセットのうち、形質芽細胞の増加が特徴的な所見であり、病態に寄与している可能性があると考えられる。また、このうち、新たなB細胞サブセットを形成する細胞群がSLEにおいて存在することを初めて同定した。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro analysis for prediction of longand short-term response of anti-inflammatory drugs, TNF blockers, in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y, Tashiro S, Suematsu R, Inoue H, Ohta A, Nagasawa K
  • 雑誌名: Anti-Inflammatory And Anti-Allergy Drugs(AIAAD) 巻: 2012 ページ: 198206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotyping of RP105-negative B cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y, Suematsu R, Soejima S, Inoue H, Ohta A, Nagasawa K
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] RP105-negative B cells in systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2012 ページ: 259186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic response of patients with adult Still's disease to biologic agents: multicenter results in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Suematsu R, Ohta A, Matsuura E, Takahashi H, Fujii T, Horiuchi T, Minota S, Ishigatsubo Y, Ota T, Takei S, Soejima S, Inoue H, Koarada S, Tada Y, Nagasawa K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 712-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythema Nodosum-like Lesions in Behcet's Disease: A Clinicopatho-logical Study of 26 Cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Misago N, Tada Y, Koarada S, Narisawa Y
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 681-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己抗体産生RP105陰性B細胞上に発現するB-cell maturation antigenは全身性エリテマトーデスの治療標的となりうるか (2012)
  • 著者名/発表者名: 小荒田秀一、田代知子、末松梨絵、井上久子、大田明英、多田芳史
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 35 ページ: 38-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 5 is critical for the development of lupus in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kondo S, Aoki S, Koarada S, Inoue H, Suematsu R, Ohta A, Mak TW, Nagasawa K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 738-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional disturbance of the stress-adaptation system in patients with scleroderma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Ohta A, Suematsu R, Inoue H, Koarada S, Tada Y, Sherriff-Tadano R, Kuroki T, Ikeda D, Nagasawa K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21 ページ: 397-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody-producing RP105(-) B cells, from patients with systemic lupus erythematosus, showed more preferential expression of BCMA compared with BAFF-R than normal subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tada Y, Sohma Y, Haruta Y, Suematsu R, Mitamura M, Inoue H, Ehara H, Tokoro Y, Ohta A, Nagasawa K
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 49 ページ: 662-70
  • 査読あり
• [学会発表] Increased novel human late B cell subsets of RP105-negative B cells in patients with systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] SLEおよび自己抗体産生RP105陰性B細胞上のBCMA/BAFF-Rの発現の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小荒田秀一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [図書] Fundamental Rheumatological Knowledge of Arthritis Images of Hand and Case Studies for General Physicians. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koarada S and Tada Y.
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Autoantibody-producing B cells and B cell therapy in systemic lupus erythematosus. In Marquez TD, Neto DU editor: Lupus: Symptoms (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarada S
  • 総ページ数: 219
  • 出版者: Nova Science Publishers