シェーグレン症候群新規治療薬としてのBAFFシグナル阻害物質の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉本 桂子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (20383292)
• 連携研究者: 竹内 勤 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50179610)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 膠原病学 / サイトカイン

研究概要

本研究はシェーグレン症候群(SS)根本的治療を目指した薬剤開発のため、B細胞活性化因子であるBAFF およびBAFFシグナル分子を標的とした治療薬探索を目的とする。まず薬剤探索用の培養細胞を用いたin vitroモデルを確立した。さらに本モデルを用いてBAFF-BAFF受容体結合により惹起されたBAFFシグナル伝達系を解析することが可能となり、その結果JAK3、IKKα、IKKβなどの因子が単球におけるBAFFシグナルを介したIL-6過剰産生に関与することが明らかになった。これらの結果はSS病態形成における単球の重要性とBAFFシグナル関連分子が新たなSS治療の標的となる可能性を示唆するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] CD3 ζ defects in systemic lupus erythematosus.Ann Rheum Dis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Suzuki K, Kondo T, Yoshimoto K, Tsuzaka K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 Suppl 2 ページ: i78-81
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2011-200641.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms for the production of BAFF and IL-6 are impaired in monocytes of patients of primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., Tanaka M., et al
  • 雑誌名: Arthritis Research and Therapy 巻: 13(5) ページ: R170
  • DOI: doi:10.1186/ar3493
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の病態形成におけるmTORの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 雑誌名: 月刊リウマチ科 巻: 46(1) ページ: 67-71
  • URL: http://www.kahyo.com/item/R201107-461
• [学会発表] Aberrant expression of BAFF receptor (BR3) in peripheral monocytes of patients with primary Sjogren's syndrome impacts abnormal activation of BAFF signaling through IKK-alpha and IKK-beta (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Meeting 2012
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] JAK3 is involved in BAFF-mediated abnormal production of IL-6 by peripheral monocytes of patients with primary Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al.
  • 学会等名: Cytokines 2012
  • 発表場所: ジュネーブ、スイス
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] シェーグレン症候群患者末単球における BAFF シグナル異常の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] BAFF signaling is abnormally regulated through JAK pathways in monocytes with primary Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: EULAR 2012
  • 発表場所: ベルリン、ドイツ
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] JAK-STAT pathways are involved in the BAFF signaling of peripheral monocytes of patients with primary Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: Immunology 2012
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] JAK-STAT pathways may be involved in enhanced production of IL-6 by BAFF in human monocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Possible involvement of JAK3 pathway in production of IL-6 induced by BAFF in peripheral monocytes of patients with primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Abnormalities in a JAK-STAT pathway are involved in the aberrant production of IL-6 by BAFF-stimulated peripheral monocytes of patients with primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al.
  • 学会等名: American College of Rheumatology
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Possible involvement of JAK3 pathway in production of IL-6 induced by BAFF in human monocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: 4^<th>East Asian Group of Rheumatology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] REGULATION OF IL-6 PRODUCTION INDUCED BY SOLUBLE BAFF IN MONOCYTES OF PATIENTS WITH PRIMARY SJoGREN'S SYNDROME (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium for Sjogren's syndrome
  • 発表場所: アテネ、ギリシャ
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] シェーグレン症候群患者末単球からの IL-6 産生と BAFF シグナルの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第20回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] ヒト単球からのBAFF 誘導型IL-6産生における JAK 経路の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] A JAK3 pathway may be involved in the production of IL-6 by human monocytes stimulated with BAFF. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., et al.
  • 学会等名: Immunology 2011
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] シェーグレン症候群患者の 末梢単球およびT細胞における BAFF産生異常機構と病態形成への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第19回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 舞浜市
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ヒト単球からのBAFF 誘導型IL-6産生機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] シェーグレン症候群患者末梢単球における BAFF シグナル異常の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本桂子
  • 学会等名: シェーグレンセミナー 2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Up-regulated signaling pathway triggered by sBAFF may induce aberrant production of IL-6 in monocytes of the patients with Sjogren's Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K., at al.
  • 学会等名: Immunology 2010
  • 発表場所: ボルチモア, 米国
  • 年月日: 2010-05-08