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2012 年度 実績報告書

新規シトルリン抗原同定―関節リウマチにおける病原性の解明とバイオマーカーへの展開

研究課題

研究課題/領域番号 22591086
研究機関東京医科大学

研究代表者

沢田 哲治  東京医科大学, 医学部, 准教授 (50235470)

研究期間 (年度) 2010-10-20 – 2013-03-31
キーワード病態研究 / 関節リウマチ / 自己抗原
研究概要

シトルリン化ペプチドは関節リウマチ(RA)の自己抗原として重要である。フィブリノゲンはRAのシトルリン化自己抗原の有力候補であり、市販抗シトルリン化フィブリノゲン・モノクローナル抗体とRA血清との反応性を検討したが、20B2、23H2との反応性はなく、4.19は健常人血清とも反応し、抗原検索における有用性は低いと考えられた。次に候補アプローチとして、アルギニン比率がフィブリノゲン(5.7%)と同レベルであるフィブロネクチン(5.3%)について解析を行った。フィブロネクチンは plasma fibronectinとcellular fibronectin(cFn)に分けられ、当該年度はシトルリン化cellular fibronectin(Cit-cFn)について解析を行った。RA 患者およびコントロールの関節液、一部の患者ではペア血清についてELISAにより定量した。また、Cit-cFnの存在をimmuneprecipitation (IP)-Western blottingによって検索した。その結果、ELISA により定量した関節液中のCit-cFnレベルはControl群と比較してRA群で有意に高値であった。また、Cit-cFnはIP-Westernによっても同定された。一方、cFn は血清中に検出されたが、Cit-cFnはRA血清中には検出されなかった。RA関節液中のCit-cFnレベルは血清よりも有意に高く、cFnのシトルリン化はRA関節内で起こっている可能性が示唆され、Cit-cFnはRAの病態形成に関与していると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] 抗CCP抗体による治療反応性および関節予後の予測2012

    • 著者名/発表者名
      大塚麻由(沢田哲治)
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 47 ページ: 587-593

  • [学会発表] 関節リウマチ関節液中のシトルリン化cellular fibronectinの同定2013

    • 著者名/発表者名
      木村英里(沢田哲治)
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      20130418-20130420

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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