|
タイプIインターフェロン（IFN）は全身性エリテマトーデス（SLE）に関する病因的なサイトカインとして重要である。平成24年度において、われわれは以下の点を明確にした。
1）Neuropsychiatric SLE（NPSLE）の患者髄液（CSF）の抗核抗体を調べたところ、抗U1RNP抗体が検出された患者は感染症や薬剤性によるsecondary NPSLEでなく、原疾患に関連するprimary NPSLEが高頻度であった。またその髄液中のinflammatory mediator（IM）をしらべたところ、タイプI IFN（IFN-α）とMCP-1が有意に上昇していた。他の論文報告で抗U1RNP抗体免疫複合体がこれらのIMを誘導することはin vitroで確認されているが、同様の機序でタイプI IFNがNPSLE患者髄腔内で刺激され、脳実質や血液脳関門（Blood Brain Barrier）の障害を引き起こしている可能性が考えられる。
2）タイプI IFNは自己免疫疾患を誘導することが知られている。上記のように、膠原病患者の体内でもタイプI IFNが抗U1RNP抗体（あるいはその免疫複合体）で誘導されていると考えられるため、タイプI-IFN存在下で、肺血管が変化を起こすか調べた。タイプI-IFNは特にヒト肺動脈血管内皮細胞（HPAEC）とヒト肺微小血管内皮細胞（HLMVEC）からCX3CL1 (fractalkine) およびCCL5 (RANTES)を誘導した。一方で、ヒト大動脈内皮細胞（HAEC）からの誘導はヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVEC）に比して有意ではなく、肺動脈特異的であった。これらの作用はpan-JAK阻害薬で抑制された。これは難治性病態である抗U1RNP抗体に伴う肺高血圧症がJAK阻害薬により制御できる可能性を示唆する。
|
