重症喘息におけるアレルギー性好中球性気道炎症の機序の解明と新規治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 金廣 有彦 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20243503)
• 研究分担者: 宮原 信明 岡山大学, 大学病院, 講師 (70335610)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 重症喘息 / アレルギー / 好中球性炎症 / 気道炎症 / 好中球エラスターゼ / 好中球エラスターゼ阻害薬 / ロイコトリエン受容体拮抗薬 / IL-17

研究概要

気管支喘息の重症・難治化の機序に好酸球性気道炎症のみでなく、アレルギー性好中球性気道炎症が重要な役割を果たしている可能性が考えられるが、そのメカニズムは非常に複雑でこれまで明らかにされていなかった。我々は、慢性喘息モデル、気道リモデリングモデル、さらに喘息の重症難治化に関与するCOPDモデルを作製し詳細に検討した結果、好中球エラスターゼが気道過敏性の亢進および気道炎症に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。またロイコトリエン受容体拮抗薬がCOPD合併喘息において、好酸球性気道炎症および好中球性気道炎症、さらに気腫性病変に対する有意な抑制効果を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of a Cysteinyl Leukotriene Receptor Antagonist on Experimental Emphysema and Asthma Combined with Emphysema (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 50 ページ: 18-29
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0418OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A is essential to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto E, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 14 ページ: 5
  • DOI: 10.1186/1465-9921-14-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of neutrophil elastase attenuates airway hyperresponsiveness and inflammation in a mouse model of secondary allergen challenge : neutrophil elastase inhibition attenuates allergic airway responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 14 ページ: 8
  • DOI: 10.1186/1465-9921-14-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of fudosteine, a cysteine derivative, on airway hyperresponsiveness, inflammation, and remodeling in a murine model of asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno-Iio T, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92 ページ: 1015-1023
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A definite case of (L)-carbocisteine-induced pneumonia with CATCH22 syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Miyahara N, et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 97-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 縱隔リンパ節転移のみで術後再発した腎細胞癌にEBUS-TBNAが有効であった1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤田裕子、金廣有彦,他
  • 雑誌名: 気管支学 巻: 35 ページ: 525-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学職員における受動喫煙の認識と尿中コチニン濃度を指標とした受動喫煙に関する調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀光、金廣有彦,他
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2 ページ: 175-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患の診断と治療(II)薬剤誘起性肺炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 69 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the usefulness of objective clinical tests for diagnosis of mild asthma in the early stage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sagara H, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Allergol Immmunol 巻: 19 ページ: 1310-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survey on the instructions (action plans) prescribed by asthma experts in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanehiro A, Atsuta R, et al
  • 雑誌名: Allergol Immmunol 巻: 19 ページ: 1310-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergic rhinitis and comorbid asthma–Management (Medications)- (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanehiro A
  • 雑誌名: Allergy in Practice 巻: 32 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 客観的検査指標による発症早期の軽症喘息診断治療の有用性の検 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦,他
  • 雑誌名: Allergy and Immunology 巻: 19 ページ: 124-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] IAA研究会.喘息治療の専門医の治療指示実態調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦,他
  • 雑誌名: Allergy and Immunology 巻: 19 ページ: 96-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎と喘息の合併—治療— (2012)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 32 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Churg-Strauss syndrome with necrosis of the toe tips (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 65 ページ: 215-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking the leukotriene B4 receptor1 inhibits late asthmatic responses in establish disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 851-857
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0455OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement for CCR5 in the development of allergen-induced airway hyperresponsiveness and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 1248-1255
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0465OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Extracorporeal Life Support for Life-threatening Hypercapnia with Bronchiolitis Obliterans after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 65 ページ: 403-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of early-phase, late-phase, and nonspecific nasal responses in allergic rhinitis mouse by whole body plethysmography (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyahara S, Miyahara N, et al
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 137 ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental pulmonary granuloma mimicking sarcoidosis induced by Propionibacterium acnes in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Iio K, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 64 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial lung disease during trimethoprim/sulfamethoxazole administration (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuzurio S, et al
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 64 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of combination therapy with montelukast and carbocysteine in allergen-induced airway hyperresponsiveness and airway inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Miyahara N, et al
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 160 ページ: 1399-407
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00797.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasticity of invariant NKT cell regulation of allergic airway disease is dependent on IFN-gamma production (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Miyahara N, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 253-262
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0902301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse alveolar hemorrhage with chronic thyroiditis in an advanced-age adult (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Kanehiro A, et al
  • 雑誌名: Respiratory Medicine CME 巻: 3 ページ: 90-92
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of trehalose for the allergen-induced airway hyperresponsiveness and airway inflammation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurimoro E, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 23^<th > European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Requirement for the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) in allergen-induced airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 108^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] IL-17A is essential to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurimoro E, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 108^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Contrasting roles for the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) in allergic airway inflammation versus airway hyperresponsiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 107^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Trehalose alleviates allergen-induced airway hyperresponsiveness in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurimoro E, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 107 ^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Importance of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Waseda K, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 106^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: デンバー
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Effect of Cysteinyl Leukotriene Receptor Antagonist on airway hyperresponsiveness, airway inflammation, and the development of emphysematous change in a murine model of COPD combined with bronchial asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Kanehiro A, et al
  • 学会等名: 105^<th> Annual International Conference of the American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 20100000
• [図書] 呼吸療法・呼吸管理における5years文献レビュー2009-2013 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦, (共著)
  • 総ページ数: 240(91-104)
  • 出版者: 克誠出版株式会社, (東京)
• [図書] アレルギー性肺疾患運動誘発喘息別冊・医学のあゆみ呼吸器疾患ver.6 -state of arts (2013)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦, (共著)
  • 総ページ数: 504(230-232)
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社, (東京)
• [図書] 4.喘息死防止に残された課題The 32^<nd> ROKKO CONFERENCE喘息治療に残された課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金廣有彦, (共著)
  • 総ページ数: 122(66-71)
  • 出版者: ライフサイエンス出版株式会社, (東京)