シェーグレン症候群の唾液腺障害と再生機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591096
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 藤本 隆 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60264850)
• 研究分担者: 高澤 伸 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50187944) ; 笠井 孝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50224374)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 免疫学 / シェーグレン症候群 / REG

研究概要

Reg (Regenerating gene)は膵β細胞の再生増殖に関わる遺伝子として同定された遺伝子群である。唾液腺・涙腺にリンパ球の浸潤と腺上皮の障害を特徴とする原因不明の慢性炎症性疾患であるシェーグレン症候群(SS)におけるRegの関与を検討した。SS患者唾液腺組織を用いた検討により、REG Iαに関与する自己免疫応答がSSの唾液腺障害と再生機構に関与する事を明らかにした。さらに、SS患者唾液腺組織でのREG Iαの発現は、種々のサイトカイン・ケモカインｍRNA量の解析からIL-6がその調節役を担っていると考えられた。本年度は、ラット培養唾液腺導管細胞(A5細胞)を用いてRegの遺伝子発現誘導の機構についての解明を進めた。
REG Iα転写調節に関与するサイトカイン（IL-6, IL-8, IL-11, IL-22, IFNβ）について、A5細胞を用いたルシフェラーゼ・アッセイにより解析した。ヒトREG Iαプロモータをルシフェラーゼレポータ遺伝子の上流に挿入したプラスミドをA5細胞に導入した後、各サイトカインで処理してREG Iα転写活性を解析した。IL-6とIL-11が、A5細胞におけるREG Iα転写を有意に増強した。一方、IL-6とIL-11の両者によるREG Iα転写に対する相乗作用は認めなかった。したがって、IL-6とIL-11のREG Iα転写活性化機序は同一であり、IL-6とIL-11が独立してREG Iαの発現増加を調節していると考えられた。
以上の結果から、IL-6とIL-11による唾液腺導管細胞のREG Iα発現調節の経路がSSの唾液腺障害に重要な役割を果たす可能性がある。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Biomarkers for diagnosis and monitoring of celiac disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Vives-Pi M, Takasawa S, Pujol-Autonell I, Planas R, Cabre E, Ojanguren I, Montraveta M, Santos AL, Ruiz-Ortiz E
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 47 ページ: 308-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of autoimmunity to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren’s syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Itaya-HironakaA, Miyaoka T, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Takeda M, Kasai T, Nakagawara K, Nonomura A, Takasawa S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: - ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The advantages of three-dimensional culture in a collagen hydrogel for stem cell differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Yoshimura M, Mizuno T, Takasawa S, Tojo T, Taniguchi S.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: Epub ahead of print ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/jbm.a.34578.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg3G gene expression in regenerating skeletal muscle and corresponding nerve (2013)
  • 著者名/発表者名: Klasan GS, Ivanac D, Erzen DJ, Picard A, Takasawa S, Peharec S, Arbanas J, Girotto D, Jerkovic R.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: Epub ahead of print ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/mus.23877.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 366 ページ: 69-80
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1284-0.
  • 査読あり
• [学会発表] INDUCTION OF REG IΑ, A NEW AUTO-ANTIGEN IN SJOGREN’S SYNDROME PATIENTS, IN SALIVARY DUCT EPITHELIAL CELLS BY INTERLEUKIN-6 AND -11 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Itaya-Hironaka A, Miyaoka T, Yoshimoto K, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Tsujinaka H, Takasawa S, Fujimoto T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 20130612-20130615
• [学会発表] NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS HAVE AN INDEPENDENT EFFECT ON SYNOVIAL VASCULARITY ASSESSED BY MUSCULOSKELETAL ULTRASOUND IN RHEUMATOID ARTHRITIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Fujimoto T, Hara R, Shimmyo N, Kobata Y, Kido A, Akai Y, Tanaka Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 20130612-20130615
• [学会発表] ゴリムマブが効果不十分な活動性関節リウマチ患者に対するミゾリビンパルス併用療法の有効性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村貴則、藤本隆、原良太、新名直樹、城戸顕、小畠康宣、赤井靖宏、田中康仁
  • 学会等名: 第57日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市（京都府）
  • 年月日: 20130418-20130420
• [学会発表] 膵β細胞におけるヒトREG (Regenerating gene)ファミリー遺伝子のIL-6/デキサメサゾンによる転写誘導とその機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山内晶世、広中安佐子、土田澄代、吉本清巳、宮岡朋子、藤村貴則、辻中大生、土田親次、太田浩世、高沢 伸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市（福岡県）
  • 年月日: 20121214-20121216
• [学会発表] The JAK/STAT signaling is essential for human REG Iα transcription in pancreatic β cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, A., Itaya-Hironaka, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Yoshimoto, K., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Tsuchida, C., Ota, H., Takasawa, S.
  • 学会等名: The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都市（京都府）
  • 年月日: 20121124-20121127
• [学会発表] Intermittent hypoxia stimulates β cell proliferation via up-regulation of Reg family genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasawa, S., Ota, H., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Yoshimoto, K., Tsuchida, C., Tamaki, S., Kimura, H.
  • 学会等名: The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都市（京都府）
  • 年月日: 20121124-20121127
• [学会発表] 原発性シェーグレン症候群の関節炎-超音波検査による検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村 貴則、藤本 隆、原 良太、小畠 康宣、新名 直樹、赤井 靖宏、田中 康仁
  • 学会等名: 第56日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20120426-20120428
• [学会発表] Pancreatic β cell proliferation by intermittent hypoxia via up-regulation of Reg family genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasawa S
  • 学会等名: The 48th EASD Meeting
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2012-10-01