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2012 年度 実績報告書

喫煙喘息におけるステロイド抵抗性の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 22591097
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

松永 和人  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20347602)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード臨床免疫学 / 炎症関連物質 / 喫煙 / 気管支喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / 活性酸素種 / 活性窒素種 / アレルギー性鼻炎
研究概要

喫煙による酸化・窒素化ストレスはステロイド抵抗性に関与すると考えられている。本研究は、喫煙喘息と非喫煙喘息における気道炎症や窒素化ストレスの差異について比較し、喫煙喘息の気道における病態生理学的特性を解明することを目的とした。
呼気一酸化窒素濃度(FENO)は喘息における好酸球性炎症の捕捉に有用であるが、宿主因子が測定値に影響を及ぼすことが、臨床応用の障害になると考えられていた。我々は、喫煙や鼻炎合併の影響を加味した喘息診断におけるNOカットオフ値を算出し、これらの宿主因子が影響してもFENOが喘息補助診断に有用な検査法であることを報告した(Allergol Int 2011)。ステロイド治療を行いながらもFENOが高値で遷延する喘息症例が存在する。我々は、遷延するFENO上昇の独立した規定因子として、喫煙歴、末梢血好酸球増多、好酸球性副鼻腔炎を同定した(Clin Exp Allergy 2012)。
テオフィリンは難治性喘息やCOPDの気道において、マクロファージや好中球から産生される炎症関連物質を抑制することが知られている。喫煙や気道炎症に伴う酸化・窒素化ストレスにより増加する活性窒素種(peroxynitrite)は気道障害を増強することが知られているが詳細な機序は明らかでなく、テオフィリンの抑制効果も不明である。我々は、peroxynitriteが線維芽細胞からのmatrix metalloprotease2および9の産生を促進し、気道のリモデリング進展に寄与し得ること、さらにテオフィリンがNF-kBとHDACの経路を介してMMP-2および9の産生を抑制すること、を見出した(Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2012)。この結果は、窒素化ストレスによる喘息気道の障害の機序を一部解明するとともに、治療における展望を示した。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Natural history and risk factors of obstructive changes over a 10-year period in severe asthma2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 雑誌名

      Respir Med

      巻: 107 ページ: 355-360

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2012.11.014.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Difference in time-course of improvement in asthma control measures between budesonide and budesonide/formoterol2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther

      巻: 26 ページ: 189-194

    • DOI

      10.1016/j.pupt.2012.10.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors for identifying the efficacy of systemic steroids on sustained exhaled nitric oxide elevation in severe asthma2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 雑誌名

      Allergol Int

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of theophylline on the peroxynitrite-augmented release of matrix metalloproteinases by lung fibroblasts.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiura H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 302 ページ: 764-774

    • DOI

      10.1152/ajplung.00342.2011.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associated demographics of persistent exhaled nitric oxide elevation in treated asthmatics.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy

      巻: 42 ページ: 775-781

    • DOI

      10.1111/j.1365-2222.2011.03945.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cigarette smoke augments the expression and responses of toll-like receptor 3 in human macrophages.2012

    • 著者名/発表者名
      Koarai A
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 17 ページ: 1018-1025

    • DOI

      10.1111/j.1440-1843.2012.02198.x.

    • 査読あり
  • [学会発表] 喫煙喘息における呼気NO濃度

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 学会等名
      2013 ATS International Conference
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
  • [学会発表] 鼻炎合併喘息における喘息コントロール不良の独立した規定因子

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 学会等名
      第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
  • [学会発表] 呼気NO濃度高値が遷延する難治性喘息に対する全身性ステロイド薬の反応性

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 学会等名
      第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
  • [学会発表] Difference in time-course of improvement in asthma control measures between budesonide and budesonide/formoterol

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 学会等名
      The 53rd annual meeting of the Japanese Respiratory Society
    • 発表場所
      Tokyo
  • [学会発表] Independent Predictors Of Persistent Exhaled Nitric Oxide Elevation In Treated Asthmatics

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 学会等名
      2012 ATS International Conference
    • 発表場所
      San Francisco, USA
  • [学会発表] Associated demographics of persistent exhaled nitric oxide elevation in treated asthmatics

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 学会等名
      The 22nd Congress of Interasma Japan/North Asia
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 招待講演
  • [学会発表] Developing obstructive change over time is dominant in small airways in severe asthma

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga K
    • 学会等名
      2012 ERS Annual Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
  • [学会発表] 安定期喘息において遷延する呼気NO濃度上昇と関連する背景因子

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 学会等名
      第24回日本アレルギー学会
    • 発表場所
      大阪
  • [図書] 日本アレルギー学会 アレルギー診療ガイドブック2012

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 総ページ数
      564
    • 出版者
      診断と治療社
  • [図書] 日本アレルギー学会 アレルギー・リウマチ膠原病診療最新ガイドライン2012

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 総ページ数
      317
    • 出版者
      総合医学社
  • [図書] 日本呼吸器学会 新呼吸療法テキスト2012

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 総ページ数
      426
    • 出版者
      アトムス
  • [図書] 日本アレルギー学会 喘息予防・管理ガイドライン20122012

    • 著者名/発表者名
      松永和人
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      協和企画

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公開日: 2014-07-24  

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