OXA-型カルバペネマーゼ産生アシネトバクター属菌に関する 集中的・包括的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 石井 良和 東邦大学, 医学部, 教授 (90246695)
• 研究分担者: 舘田 一博 東邦大学, 医学部, 教授 (20236558)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アシネトバクター属菌 / カルバペネマーゼ / 耐性菌サーベイランス

研究概要

アシネトバクター属菌のカルバペネム耐性因子のイムノクロマトグラフィーによる検出方法を構築した。本検出システムの感度および特異度はそれぞれ81.3%および92.5%であった。このシステムを用いて日本国内で収集された598株のアシネトバクター属菌が保有するカルバペネム感受性低下因子について検討した。その結果、Acinetobacter baumanniiおよびnon-baumannii Acinetobacter の主要カルバペネム耐性因子は、それぞれOXA-型カルバペネマーゼおよびメタロβラクタマーゼであった。本邦で分離されたカルバペネム低感受性A. baumanniiの93%は、世界各地から報告されている多剤耐性株と同一clone株であることが明らかとなった。さらに、私たちは酵素学的検討が十分になされていないOXA-23の詳細な酵素学的パラメータの算出およびOXA-24のX-線結晶解析にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of slow-releasing colistin microspheres on endotoxin-induced sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanjo Y, Ishii Y, Kimura S, Fukami T, Mi zoguchi M, Suzuki T, Tomono K, Akasaka Y, Ishii T, Takahashi K, Tateda K, Yamaguchi K
  • 雑誌名: J Infect Chemother
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacies of calcium-EDTA in combination with imipenem in a murine model of sepsis caused by Escherichia coliwith NDM-1 β-lactamase (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi A, Ishii Y, Livermore DM, Woodford N, Kimura S, Saga T, Harada S, Yamaguchi K, Tateda K
  • 雑誌名: J Infect Chemother
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of plasmid replicons encoding the bla_CMY-2gene in broad- spectrum cephalosporin-resistant Escherichia colifrom livestock animals in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiki M, Usui M, Kojima A, Ozawa M, Ishii Y, Asai T
  • 雑誌名: Foodborne Pathog Dis 巻: 10 ページ: 243-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Camellia sinensis Catechins as a Swine Antimicrobial Feed Additive that does not Cause Antibiotic Resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno A, Kataoka S, Ishii Y, Terasaki T, Kiso M, Okubo M, Yamaguchi K, Tateda K
  • 雑誌名: Microbes Environ 巻: 28 ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping of skin and soft tissue infection (SSTI)-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) strains among outpatients in a teaching hospital in Japan: application of a phage-open reading frame typing (POT) kit (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Saga T, Mi yazaki T, Kouyama Y, Harada S, Iwata M, Yoshizawa S, Kimura S, Ishii Y, Urita Y, Sug i mo t o M, Ya ma guchi K, Ta t e da K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 18 ページ: 906-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] A peptide based on homologous sequences of the β-barrel assembly machinery component BamD potentiates antibiotic susceptibility of Pseudomonas aeruginosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Ishii Y, Tateda K, Kimura S, Kouyama Y, Inoko H, Mitsunaga S, Yamaguchi K, Yoshihara E
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 巻: 67 ページ: 2173-2181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of carbapenem-non-susceptible Acinetobacterspp. in Japan: predominance of multidrug-resistant Acinetobacter baumanniiclonal complex 92 and IMP-type metallo-β-lactamase-producing non-baumannii Acinetobacterspecies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouyama Y, Harada S, Ishii Y, Saga T, Yoshizumi A, Tateda K, Yamaguchi K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 18 ページ: 522-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virulence-suppressing effects of linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus: possible contribution to early defervescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa S, Tateda K, Saga T, Ishii Yand Yamaguchi K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 56 ページ: 1744-1748
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro combination effects of aztreonam and aminoglycoside against multidrug- resistant Pseudomonas aeruginosain Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Araoka H, Baba M, Tateda K, Ishii Y, Oguri T, Okuzumi K, Oishi T, Mori S, Mitsuda T, Moriya K, Nakamori Y, Ohmagari N, Yamaguchi K, Yoneyama A and ABX Combination Therapy Study Group
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 65 ページ: 84-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antibacterial activity of modithromycin against streptococci and Haemophilus influenzae (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kawai Y, Matsuda H, Tateda K, Kimura S, Ishii Y, Yamaguchi K and Gotoh N
  • 雑誌名: J. Antimicrob. Chemother 巻: 66 ページ: 1547-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Pseudomonsa aeruginosaautoinducers and their degradation products, teramic acids, in bacterial survival and behavior in ecological niches (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono Honda N, Kimura S, Tateda K, Horikawa M, Ueda C, Ishii Y, Ishiguro M, Miyairi S and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Microbes Environment 巻: 26 ページ: 160-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial spread of a virulent clone of Klebsiella pneumoniaecausing primary liver abscess (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Tateda K, Mitsui H, Hattori Y, Okubo M, Kimura S, Sekigawa K, Kobayashi K, Hashimoto N, Itoyama S, Nakai T, Suzuki T, Ishii Y and Yamaguchi K
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49 ページ: 2354-2356
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Intracellular Activity and In Vivo Efficacy of Modithromycin, a Novel Bicyclolide, against Legionella pneumophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Tateda K, Kimura S, Ishii Y and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 1594-1597
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Antibacterial Activity of Modithromycin, a Novel 6,11-Bridged Bicyclolide, against Respiratory Pathogens, Including Macrolide-Resistant Gram-Positive Cocci (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Tateda K, Kimura S, Iwata M, Ishii Yand Yamaguchi K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 1588-1593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pravastatin inhibits farnesol production in Candida albicans and improves survival in a mouse model of systemic candidiasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Kimura S, Tateda K, Saga T, Ohno A, Ishii Y, Izumikawa K, Tashiro T, Kohno S and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 50 ページ: 353-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of residues Cys69, Asn104, Phe160, Gly232, Ser237, and Asp240 in extended-spectrum β-lactamase Toho-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu-Ibuka A, Oishi M, Yamada S, Ishii Y, Mura K, Sakai H and Matsuzawa H
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 284-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidly spreading CTX-M-type β-lactamase-producing Proteus mirabilisin Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanayama A, Iyoda T, Matsuzaki K, Saika T, Ikeda F, Ishii Y, Yamaguchi K and Kobayashi I
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 巻: 36 ページ: 340-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Clostridium difficilepotential of tetramic acid derivatives from Pseudomonas aeruginosaquorum-sensing autoinducers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda C, Tateda K, Horikawa M, Kimura S, Ishii Y, Nomura K, Yamada K, Suematsu T, Inoue Y, Ishiguro M, Miyairi S and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 54 ページ: 683-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] The catalytic efficiency k_cat/K_m of the class A β-lactamase Toho-1 correlates with the thermal stability of its catalytic intermediate analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Nitanai Y, Shimamura T, Uchiyama T, Ishii Y, Takehira M, Yutani K, Matsuzawa H and Miyano M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1804 ページ: 684-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential changes of Legionellaantigens and bacterial load in the lungs and urines of a mouse model of pneumonia (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Tateda K, Fujita K, Ishii T, Ishii Y, Kimura S, Saga T, Annaka T, Yamada S, Zhao L, Li S, Azuma A, Gemma A, Kudoh S and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 巻: 66 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [学会発表] Trends in Antimicrobial Susceptibility among Bacterial Isolates from Urinary Tract Infections in Japanese Hospitals Participating in the Levofloxacin Surveillance Group during the Period 1994-2010 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Ohno A, Tateda K, Kashitani F, Yamaguchi K and the Levofloxacin Surveillance Group
  • 学会等名: 15th International Congress on Infectious Diseases
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] 多剤耐性菌への挑戦-ESBL産生菌の変遷と最新知見- (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会学術集会・第86回日本感染症学会総会学術講演会(Jointシンポジウム)
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 多剤耐性菌感染症の現状と対策-多剤耐性グラム陰性菌- (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第43回日本小児感染症学会総会学術集会(シンポジウム)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 薬剤耐性菌をめぐる諸問題-多剤耐性菌の現状と耐性メカニズム- (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第60回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第58回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Characterization of ESBL (Extended-spectrum β-lactamase) producing Escherichia colifrom patients, students as a healthy human, raw chicken meats and healthy chicken stools (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Yoshizumi A, Saga T, Harada S, Kuroda M, Igimi S, Yamaguchi K and Tateda K
  • 学会等名: 51st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] National spread of Pseudomonas aeruginosa ST235 and ST357 producing metallo-β-lactamases in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Mano Y, Saga T, Harada S, Yamaguchi K and Tateda K
  • 学会等名: 51st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] MICを再考する-1. 基礎的立場から最小発育阻止濃度とブレイクポイントの意味を考察する- (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第59回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Trends in antimicrobial susceptibility among bacterial isolates from UTI of Japanese hospitals participating in the Levofloxacin Surveillance Group during 1994-2010 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Ohno A, Tateda Kand Yamaguchi K
  • 学会等名: 21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) & 27th International Congress of Chemotherapy (ICC)
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Characterisation of extended-spectrum β-lactamase- producing Escherichia colifrom clinical patients, chicken meat and domestic animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Eto M, Esaki H, Saga T, Harada S, Yoshizumi A, Tateda K, Kuroda M, Igimi S, Rambach A and Yamaguchi K
  • 学会等名: 21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) & 27th International Congress of Chemotherapy (ICC)
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] 耐性菌の基礎から疫学までー細菌の抗菌薬耐性獲得の妙技ー (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第26回日本環境感染学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Novel immunochromatographical detection system for OXA-type carbepenemases (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Kouyama Y, Fuke A, Tateda K, Harada S, Shibahara Y, Uesaka Y and Yamaguchi K
  • 学会等名: 12th Western Pacific Congress on Chemotherapy and Infectious Diseases
  • 発表場所: Singapole,Singapole
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 「ESBLを基礎と臨床からしっかり学ぶ」1. ESBLとは-薬剤耐性のメカニズム- (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第59回日本感染症学会東日本地方会総会・第57回日本化学療法学会東日本支部総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Is the prevalence of carbapenemase-producing Gram-negative bacilli in Japan increasing? (International Symposium) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y
  • 学会等名: 13th Annual Meeting of Korean Sociery of Clinical Microbiology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 耐性菌をめぐる諸課題 ～医療のみの問題か～医療領域における抗菌薬耐性菌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会(パネルディスカッション)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-06
• [図書] 感染症事典(感染症事典編集委員会編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 125-127
  • 出版者: オーム社
• [図書] ガイドラインサポートハンドブック 呼吸器感染症(河野茂編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 92-100
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 小児耐性菌感染症の治療戦略(砂川慶介編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 26-47
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 感染症専門医テキスト第一部解説編(社団法人日本感染症学会編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 216-221
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 感染症診療の基礎と臨床～耐性菌の制御に向けて～(一山智、山口惠三監修) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 28-40
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 薬剤師国家試験対策参考書7. 病態・薬物治療(薬学ゼミナール編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 530-568
  • 出版者: 薬学ゼミナール
• [図書] 薬剤師国家試験対策参考書5. 薬理(薬学ゼミナール編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 389-415
  • 出版者: 薬学ゼミナール
• [備考]
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/micro/
• [産業財産権] オキサ型β-ラクタマーゼ産生菌の検出方法、同定方法およびキット (2012)
  • 発明者名: 山口惠三、石井良和、舘田一博、神山裕一、上原良彦、柴原裕亮
  • 権利者名: 山口惠三、石井良和、舘田一博
  • 産業財産権番号: 特許第5124601号
  • 取得年月日: 2012-11-02