菌血症由来臨床分離細菌株を用いた好中球機能傷害機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 阿戸 学 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (20392318)
• 連携研究者: 大西 真 国立感染症研究所, 細菌第一部, 部長 (10233214) ; 池辺 忠義 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (20333362) ; 黒田 誠 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, センター長 (80317411) ; 飛梅 実 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (60370962)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 感染症 / 免疫学 / 細菌

研究概要

敗血症および全身性の細胞外細菌感染症は、外傷等の物理的侵襲のエピソードや基礎疾患を持たない健常人でも、種々の細菌の感染によって起こることが知られている。本研究は、敗血症または全身細菌感染症の臨床例より分離された菌株と、ヒト好中球とマウスモデルを用いたスクリーニングにより、好中球の防御機構修飾を分子レベルで解析し、新規好中球-細菌の相互作用と、防御修飾機構を明らかにすることを目的とした。その結果、劇症型レンサ球菌感染症分離株による接触性好中球傷害の分子機構、および類鼻疽の敗血症分離株が好中球細胞外トラップ(NETs)の放出を抑制する菌側病原因子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Critical roles for lipomannan and lipoarabinomannan in cell wall integrity of mycobacteria and pathogenesis of tuberculosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Matsumura T, Ato M, Hamasaki M, Nishiuchi Y, Murakami Y, Maeda Y, Yoshimori T, Matsumoto S, Kobayashi K, Kinoshita T, Morita Y
  • 雑誌名: mBio 巻: 4(1) ページ: e00472-12
  • DOI: doi:10.1128/mBio.00472-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における菌側病原因子と好中球機能傷害の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿戸 学、松村隆之、池辺忠義
  • 雑誌名: 化学療法の領域 私達の研究(121) 巻: 29(4) ページ: 108-117
• [雑誌論文] 結核及び非定型抗酸菌感染症の診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之、阿戸 学、小林和夫
  • 雑誌名: リウマチ科 解説 巻: 47(4) ページ: 427-435
• [雑誌論文] qNeutrophil extracellular traps exhibit antibacterial activity against Burkholderia pseudomallei and are influenced by bacterial and host factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Riyapa D, Buddhisa S, Korbsrisate S, Cuccui J, Wren B, Stevens M, Ato M, Lertmemongkolchai G
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 80(11) ページ: 3921-9
  • DOI: doi:10.1128/IAI.00806-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brucella abortus exploits a cellular prion protein on intestinal M cells as an invasive receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakato G, Hase K, Suzuki M, Kimura M, Ato M, Hanazato M, Tobiume M, Horiuchi M, Atarashi R, Nishida N, Watarai M, Imaoka K, Ohno H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189(4) ページ: 1540-4
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1103332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ-producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A Streptococcus infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ato M, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 ページ: 678
  • DOI: doi:10.1038/ncomms1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular detection of Anaplasma phagocytophilum in cattle and Ixodes persulcatus ticks. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murase Y, Konnai S, Hidano A, Githaka NW, Ito T, Takano A, Kawabata H, Ato M, Tajima T, Tajima M, Onuma M, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 巻: 149(3-4) ページ: 504-7
  • DOI: doi:10.1016/j.vetmic.2010.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grobal threads and the control of multi-drug resistant tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ato M, Matsumoto S
  • 雑誌名: Journal of Disaster Research 巻: 6(4) ページ: 443-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 6(4) ページ: e1000832
  • DOI: doi:10.1371/journal.ppat.1000832
  • 査読あり
• [学会発表] The defensive role of a novel interferon-γ-producing subpopulation of immature myeloid cells in severe invasive group A Streptococcus infections. 2012 (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 99^<th> Annual meeting The American Society of Immunologists
  • 発表場所: 米国 Boston
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Interferon-gamma-producing immature myeloid cells in severe Streptococcus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Ato M
  • 学会等名: The Joint international Meeting of The 78th Meeting of the Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] IFN- -producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A Streptococcus infections in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Regulatory genes of multiple virulence factors involved in severe invasive group A streptococcus infection. 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ato M
  • 学会等名: Singapore-Japan Joint Forum in Emerging Concepts in Microbiology
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20111115-16
• [学会発表] 2011. Contact with group A Streptococcus isolated from severe invasive infections induces rapid necrosis of human neutrophils. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Ikebe T, Matsumura T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110906-10
• [学会発表] The protective role of a novel population of IFN-g-producing cells in severe invasive group A streptococcal infections. 2011. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Palermo, Itary
  • 年月日: 20110904-08
• [学会発表] novel IFN-g-producing subpopulations of immature myeloid cells confers protection from severe invasive group A Streptococcus infections. 2011. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 泉佐野市
  • 年月日: 20110525-27
• [学会発表] Identification of IFN-gamma producing cells in severe invasive group A streptococcal infection. 2010. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, T., Ikebe T, H. Watanabe, K. Kobayashi, and M. Ato
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] The defensive role of interferon-γ produced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection. 2010. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, T.. Ikebe T, H. Watanabe, K. Kobayashi, and M. Ato
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100520-21
• [学会発表] Neutrophil dysfunctions by pathogenic bacteria. 2010. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ato M
  • 学会等名: Symposium on High Throughput Approaches in Infection & Immunity
  • 発表場所: Hua Hin, Thailand
  • 年月日: 2010-12-07
• [図書] Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and their related cell subpopulations. The Research and Biology of Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kobayashi K, Ato M
  • 出版者: iConcept Press
• [図書] 免疫の事典 阿戸 学 「リケッチア」、大西 真、阿戸 学 「性感染症/性行為感染症」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桂 義元、河本 宏、小安重夫、山本一彦 編集
  • 総ページ数: 395, 267-268
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-imm/937-imm-02.html