| 研究概要 |
本研究では、大脳皮質形成異常が発達過程にある脳へ与える影響について明らかにすることを目的とし、皮質形成異常を有してんかんを発症するモデル動物(前脳特異的Cdk5欠損マウス,Cdk5cKOマウス)を用いてその分子メカニズムを解明している。Cdk5cKOマウスは、けいれん発作の出現に伴い神経変性を生じ、マイクログリアの活性化を伴っていた。我々のこれまでの研究において、マイクログリアの活性化には神経細胞の過剰興奮の繰り返しにより分泌される組織性プラスミノーゲン活性化因子(tissue-type plasminogen activator, t-PA)が関与している可能性が考えられた(Takahashi S, et al.Am J Pathol 176:320-329,2010)。そこで、神経変性におけるt-PAの関与を検討する目的で、Cdk5cKOマウスとt-PAノックアウトマウスを交配し、t-PAがなくなった時のCdk5cKOマウス(Cdk5cKO;tPA-/-)の表現型と神経病理変化を検討した。Cdk5cKOマウスは、wild-typeマウスに比べて体重増加が不良であったが、Cdk5cKO;tPA-/-マウスの体重はCdk5cKOマウスより有意に重かった。しかし、生存率には差はなかった。次年度は、さらに神経病理学的解析を勧める。本研究の成果は、難治性てんかんを有する患者の神経学的予後を改善させる分子標的療法の開発基盤となる可能性がある。
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