研究課題
（１）はじめに：脊髄性筋萎縮症(SMA)患者に残存しているSMN2遺伝子の発現の程度が病気の重症度を決定すると考えられている。SMN2遺伝子のプロモーターには少なくとも2種類のプロモーターが存在する。本研究は、それぞれのプロモーターの特徴を明らかにし、新しい治療法の開発を目指すものである。（２）塩基配列の差異：SMN2遺伝子のプロモーターには、 c.-318 GCC 挿入多型を有するタイプ（PAC125D9タイプ）と、c.-318 GCC 欠失多型を有するタイプ（PAC125D15タイプ）が存在する。この多型領域にはCREBサイトが存在することから、cAMPに対する反応性の検討が重要であると考えられた。（３）転写活性解析：PAC125D9タイプ特異的塩基配列、PAC125D15タイプ特異的塩基配列を蛍光蛋白リポーター（ルシフェラーゼ）・ベクターに挿入したコンストラクトを作成し、それぞれのベクターを培養神経芽細胞に導入し、それぞれの転写活性を比較した。その結果、PAC125D9タイプの転写活性は、PAC125D15タイプの転写活性よりも低いことが明らかになった。cAMPに対する反応性を検討するために、Bt2cAMP、フォルスコリンを添加したが、この傾向は変わらなかった。（５）結論：c.-318 GCC 挿入多型はSMN2遺伝子の転写活性を低下させ、c.-318 GCC 欠失多型はSMN2遺伝子の転写活性を上昇させることが明らかになった。このことは、SMN2遺伝子の転写活性にかかわる薬剤の種類や量を、c.-318 GCC 挿入・欠失多型の有無によって変える必要があることを示唆している。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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