研究課題
研究の目的：レット症候群は主に女児で進行性精神発達遅滞を呈する疾患で、X染色体上のMeCP2遺伝子(MeCP2)の変異が主因でるが、未だMeCP2欠損によるRTT病態の発症メカニズムは不明である。本研究はMeCP2欠損マウス由来のRTTモデルiPS細胞を樹立し、疾患特異的モデルiPS細胞の利用によってRTT発症メカニズムを解明し、新規治療法の開発を目的としている。研究結果の概要：１） RTTモデル（MeCP2遺伝子変異）マウス由来iPS細胞の樹立：まず、当科において繁殖・維持しているRTTモデルマウスの尾部線維芽細胞を単離・培養後、山中4因子（Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc）を導入してMeCP2を欠損するiPS細胞の樹立を試みた。その結果、種々の未分化マーカーを発現するWTとMeCP2欠損iPS細胞クローンを少なくとも4クローンずつ得る事に成功した。２） RTTモデルiPS細胞による神経分化系の確立：神経系（種々の神経細胞やグリア細胞）の組織分化誘導方法として、Stromal cell-derived inducing activity法や胚様体の形成、レチノイン酸による分化誘導法を利用し、RTTモデルiPS細胞における神経細胞の分化誘導に成功した。３） RTTモデルiPS細胞由来の神経細胞の特性解析：現在、上記の方法により分化誘導した、RTTモデルiPS細胞由来神経細胞の電気生理学的な特性や、詳細な分化マーカーの発現を解析し、正常な神経細胞との違いを解析することで、RTTの病態メカニズムの解析を続けている。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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